Traitement de la fibrose du foie 4 degrés

À mesure que la maladie progresse, un remplacement complet des tissus a lieu. Si une fibrose du foie au 4ème degré (cirrhose) s'est développée, le foie perd alors presque totalement sa capacité à remplir ses fonctions à ce stade final de la maladie. Dans ce cas, la qualité de la vie se dégrade fortement et la probabilité de décès augmente également.

Étiologie

Le foie joue un rôle important dans le travail de tout l'organisme. Par conséquent, toute déviation dans le travail de l'organe est dangereuse pour l'organisme.

La fibrose hépatique est répandue dans le monde entier. Plus souvent, la maladie est diagnostiquée chez l'homme. Le diagnostic de fibrose à divers degrés est le plus souvent posé aux personnes âgées de quarante ans et plus.

Les principales causes de fibrose et de développement de la maladie au quatrième degré sont les suivantes:

• L’hépatite virale (B, C, D, G) provoque une fibrose dans 10 à 24% des cas;
• longue réception (plus de huit ans) d’une grande quantité de boissons alcoolisées;
• des anomalies dans le fonctionnement du système de défense de l'organisme, le plus souvent associées à des maladies auto-immunes;
• maladies de la vésicule biliaire et des voies biliaires;
• congestion veineuse dans le foie;
• diverses maladies associées à des problèmes de métabolisme hérités;
• intoxications médicamenteuses diverses (stéroïdes anabolisants, androgènes), poisons, toxines;
• le manque de vitamines et de micro-éléments avec un régime alimentaire inadéquat, certaines maladies infectieuses, la syphilis, peuvent devenir des facteurs qui augmentent la probabilité de formation de tissu fibreux.

C'est important! La probabilité de fibrose hépatique au quatrième stade augmente avec l'exposition simultanée à plusieurs facteurs (par exemple, l'hépatite virale et la dépendance à l'alcool).

Signes de

Il existe un certain nombre de signes caractéristiques de la cirrhose. A ce stade, contrairement aux stades initiaux de la fibrose, les symptômes sont clairement exprimés.

À mesure que la maladie progresse, une série de symptômes peut indiquer qu'il existe de graves problèmes de foie:

• douleur intense et fréquente dans l'hypochondre droit, qui augmente avec le développement de la maladie; à mesure que la capsule du foie se dilate, il peut y avoir des coliques, une sensation de lourdeur;
• À divers moments de la journée, en particulier après avoir consommé des aliments gras lourds, des nausées et des vomissements peuvent survenir, parfois avec un mélange de sang (en cas de saignement des veines de l'estomac et de l'œsophage);
• en raison de la bile accumulée, des démangeaisons peuvent survenir dans le corps;
• le patient perd beaucoup de poids, même avec une nutrition adéquate, un épuisement sévère peut survenir;
• une atrophie musculaire se produit, le tonus musculaire est réduit;
• en raison du fait que les hépatocytes hépatiques ne sont pas capables de traiter efficacement la bilirubine, la peau prend une teinte jaune prononcée, la peau peut se décoller;

C'est important! Plus la jaunisse est grave, plus la maladie est avancée.

Tout d'abord, la sclérotique des yeux est peinte, puis les muqueuses de la bouche, la peau des paumes et des talons et l'ensemble du corps jaunit déjà au stade final.

• le xanthélasma peut survenir (taches sur les paupières supérieures avec un composant lipidique);
• la phalange supérieure des doigts s'épaissit, la peau autour des ongles devient rouge;
• une inflammation et une sensibilité des articulations peuvent survenir;
• varices dans l'abdomen;
• le haut du corps peut se couvrir de varicosités, dont le nombre augmente considérablement à mesure que la maladie progresse;
• les angiomes peuvent toucher le bout du nez et les coins des yeux;
• il y a une rougeur de la peau sur les paumes des mains, des talons;
• la langue peut augmenter de taille, devenir rouge;
• dans le sexe fort, les glandes mammaires sont élargies, l'impuissance se produit;
• au stade final de la fibrose, un liquide peut s'accumuler dans la cavité abdominale (ascite);
• des saignements de nez peuvent souvent se produire;
• une rate élargie se produit;
• troubles du système nerveux: insomnie, troubles de la mémoire, tremblements, apathie.

Prévisions

La fibrose hépatique est divisée en plusieurs étapes. Aux premiers stades de la maladie avec un traitement adéquat, le pronostic est positif, la probabilité de guérison complète est élevée. En présence du troisième stade de fibrose, le pronostic n’est pas aussi rassurant. À condition que les hépatocytes du foie conservent encore leurs capacités fonctionnelles et que le patient commence à maintenir le mode de vie le plus sain possible, conformément aux recommandations médicales, le taux de survie de la moitié des patients dans ce cas est supérieur à sept ans.

Après le troisième stade vient le quatrième stade de la fibrose (finale) - cirrhose du foie. Souvent, lors du diagnostic de fibrose hépatique au 4ème degré, le patient s'intéresse au nombre de personnes vivant à ce stade de la maladie. Le pronostic dans ce cas est défavorable, l'espérance de vie n'excédant pas plusieurs années. Le fait est que les cellules hépatiques sont progressivement épuisées, elles ne suffisent pas pour assurer les fonctions de base de l'organe. La progression de la maladie ne peut être arrêtée.

Au stade 4, avec complications graves, l’espérance de vie n’est pas supérieure à trois ans chez 40% des patients. Si aucune greffe du foie n'est effectuée, la majorité des patients décèdent de complications graves.

Pour effectuer un calcul plus précis du nombre d'années restantes au cours du développement de la cirrhose, les spécialistes utilisent des systèmes spécialement conçus (Child-Pugh, Cox), en tenant compte d'un certain nombre de critères importants: l'étiologie de la maladie, l'efficacité du traitement, la présence de symptômes associés, les troubles neurologiques, etc.

Diagnostics

Afin d'établir le diagnostic exact et le degré de développement de la maladie, il est nécessaire de faire un diagnostic complet. Les procédures de diagnostic en cas de suspicion de cirrhose comprennent généralement:

• Prélèvement de sang pour analyse générale et biochimique. Si l'un des indicateurs alerte le spécialiste, par exemple, si le niveau d'hémoglobine (anémie) est réduit, le nombre de leucocytes et de plaquettes est réduit, un autre examen est nécessaire.
• Un coagulogramme est prescrit pour déterminer le taux de coagulation du sang. Pour confirmer ou infirmer la nature virale de la pathologie, des tests doivent être effectués pour différents types d’hépatite. Pour déterminer la présence d'un saignement latent, les matières fécales sont analysées.
• Pour exclure la présence d'une tumeur maligne dans le foie, un test sanguin pour l'alpha-fœtoprotéine est effectué.

• L’examen échographique de tous les organes principaux de la cavité abdominale aidera à préciser le diagnostic, à découvrir la pathologie associée, les complications (ascite, pathologie de la rate).
• Avec l'aide de l'oesophagogastroduodénoscopie, vous pouvez déterminer la présence de vaisseaux variqueux de l'œsophage et de l'estomac.
• La biopsie du foie est l'analyse la plus informative qui permettra de déterminer le stade exact de la maladie.
• Pour clarifier le diagnostic, un spécialiste peut commander une tomographie ou une scintigraphie.

Traitement

Aux premiers stades du développement de la fibrose hépatique, un traitement médicamenteux est possible. Ce traitement doit inclure un ensemble de mesures visant à éliminer la cause, les symptômes et le maintien des principales fonctions du foie. Cependant, au cours des stades avancés de la maladie, si la fibrose évolue au quatrième stade, le pronostic est décevant et, dans ce cas, la seule option de traitement est la greffe d'un organe du donneur. Cependant, une greffe de foie est une opération difficile et ne convient pas à tous les patients. Avec la bonne approche, un traitement conservateur ne peut que ralentir la progression de la maladie, en retardant la période d'apparition des complications.

C'est important! Il n’existe aujourd’hui aucun médicament dont l’efficacité prouvée puisse lutter contre la cirrhose, mais il existe des médicaments capables de transformer la fibrose en une forme contrôlée et chronique.

Thérapie précoce

Le traitement de la fibrose hépatique est sélectionné sur la base des principes de base suivants:

1. Élimination de la cause sous-jacente de la maladie. Par exemple, un traitement antiviral est utilisé si la cause en est l’un des types d’hépatite virale ou si elle est traitée pour une dépendance à l’alcool.
2. Respecter un régime spécial (numéro de régime 5) avec une quantité réduite de sel, de glucides. Il est important d'éliminer complètement les boissons alcoolisées, les aliments gras. Il est également nécessaire de minimiser le nombre de médicaments, utilisez les médicaments uniquement sur ordonnance d'un spécialiste.
3. Il est nécessaire de réduire l'effort physique, d'éliminer la physiothérapie, l'exposition à la chaleur.

Dans le quatrième stade de la maladie, le traitement est exclusivement effectué à l'hôpital, car il existe un risque de développer des complications dangereuses.

À ce stade, l’essentiel est d’arrêter la progression de la maladie. La thérapie combinée comprend généralement la nomination de:

• hépatoprotecteurs - médicaments pour protéger les cellules du foie (Essentiale, Essliver, Legalon);
• agents contenant de l'acide orsodésoxycholique (Ursofalk);
• les bêta-bloquants (aténolol, bisoprolol).

En outre, vous devez suivre un régime alimentaire spécial avec prise parallèle d’hépatoprotecteurs. Ces médicaments protègent non seulement les cellules du foie, mais aident également à faire face à la charge, renforcent la structure de l'organe, stabilisent les membranes cellulaires, augmentent la production de phospholipides, réduisent les effets des substances toxiques.

Transplantation

Si le foie ne gère pas les fonctions de base et que les méthodes de traitement conservatrices n'apportent pas le résultat souhaité, une méthode de traitement radicale est indiquée: la transplantation d'un organe d'un donneur. Cependant, même dans le cas où il est possible de trouver un organe donneur et que l'opération est réussie, il est nécessaire de prendre plus tard des médicaments spéciaux à vie qui suppriment le système immunitaire afin que l'organe greffé ne soit pas rejeté.

Les principaux indicateurs de la transplantation sont des complications qui ne se prêtent pas au traitement conservateur:

• saignement interne;
• ascite (accumulation de liquide dans la cavité abdominale);
• une forte diminution de l'albumine (moins de 30 grammes);
• augmentation du temps de prothrombine (plus de 17 secondes) - faible coagulation du sang.

Cependant, il existe un certain nombre de contre-indications à la procédure - la présence d'un processus inflammatoire provoqué par une infection, de graves maladies cardiaques et pulmonaires, des néoplasmes malins métastatiques, des pathologies du cerveau, etc.

Après une opération réussie, le pronostic est favorable - la survie à cinq ans est supérieure à 75% des cas, 40% des patients vivent avec un organe transplanté depuis plus de deux décennies.

Complications et prévention

La fibrose de quatrième stade est dangereuse avec des complications dont la survenue est souvent la cause du décès. La fibrose est donc le développement le plus dangereux:

• ascite;
• la péritonite;
• varices, saignements internes;
• encéphalopathie hépatique;
• tumeurs malignes à évolution rapide (carcinomes);
• anémie avec une forte baisse des niveaux d'oxygène;
• gastropathie (troubles digestifs);
• colopathie (dysfonctionnement intestinal);
• infertilité

Si vous respectez le bon mode de vie, prenez des mesures préventives afin d’éviter le développement de la fibrose du foie et de sa complication la plus dangereuse sous la forme de cirrhose.

1. Traitement rapide de la maladie, respect strict des recommandations médicales.
2. Prendre des médicaments à des fins strictement spécialisées, en minimisant le contact avec des substances nocives et toxiques.
3. Équilibré, bonne nutrition, apport supplémentaire en minéraux et en vitamines.
4. Exclusion du régime des aliments lourds, des conserves, des plats préparés.
5. Refus de mauvaises habitudes, tabagisme, abus d'alcool.
6. Prévention de l'hépatite B, vaccination rapide contre l'hépatite B.
7. Avec prédisposition héréditaire examen endoscopique régulier.
8. Hygiène personnelle.

Un diagnostic opportun aux premiers stades de la fibrose hépatique et un traitement efficace correct aideront à prévenir le développement de la cirrhose et à mener une vie bien remplie pendant plus de douze ans.

Le degré de fibrose du foie dans l'hépatite C

La fibrose hépatique est la réponse du corps à la destruction des hépatocytes dans l'hépatite virale chronique C. Le processus pathologique est caractérisé par la prolifération de tissu fibreux au site des cellules détruites. Au début de la maladie, ce phénomène est de nature protectrice, ce qui permet de restaurer la structure du foie.

Au fur et à mesure que l'hépatite progresse, la fibrose devient irréversible et la fonction hépatique s'estompe progressivement. En présence de facteurs défavorables, l'apparition d'une fibrose de grade 3 dans l'hépatite C se produit dans les 10 ans suivant le moment de l'infection.

Un patient atteint d'hépatite C 4 a un taux de survie très faible. Ceci est associé à de graves changements destructifs conduisant à une détoxification altérée du foie.

Étiologie

La fibrose hépatique de grade 3 entraîne la persistance du virus de l'hépatite C. L'agent en cause est un membre de la famille des flavivirus contenant l'ARN. Les scientifiques ont identifié plusieurs moyens de transmettre la maladie:

• Voie parentérale. Le virus se propage avec des produits sanguins, à travers des appareils dentaires, des ciseaux à ongles, des aiguilles à tatouer.
• La voie sexuelle est très rarement réalisée.
• La voie d'infection verticale se caractérise par l'infection d'un enfant par une mère malade.

Pathogenèse

Pour l'hépatite virale C se caractérise par une évolution chronique. La période d'incubation dure 6 mois. Les modifications de la structure du foie commencent à se former en moyenne 5 à 10 ans après l’infection. La fibrose induite par le virus de l'hépatite C survient de manière latente jusqu'à la formation d'une insuffisance hépatique.

Le processus des dommages au foie est dû à des effets auto-immuns. La destruction des cellules hépatiques est principalement due à la cytolyse immunitaire, due à l'effet des cellules T tueuses sur les hépatocytes infectés par le virus.

La fibrose est formée par l'activation des cellules étoilées, elles sont aussi appelées cellules Ito, sinusoïdales, lipocytes. Dans un foie en bonne santé, ces cellules sont à l'état de dormance. Si les hépatocytes sont endommagés, les cellules Ito sont activées. Cependant, ils ressemblent à la structure des myofibroblastes. Si le processus de lésion hépatique est mineur, les cellules sinusoïdales meurent par apoptose une fois les processus de régénération terminés.

Mais dans le cas de l'hépatite chronique, lorsque la destruction des hépatocytes se produit tout le temps, les lipocytes commencent à produire des cytokines fibrogènes. Les mécanismes de régulation entre les facteurs fibrotiques et antifibrotiques sont violés. Le collagène s'accumule dans l'espace situé entre les hépatocytes, interférant avec les processus d'échange entre le sang et les éléments du foie. Le nombre de cellules hépatiques est réduit, le tissu fibreux se développe, la fonction disparaît progressivement.

Un fait intéressant. Plus de 150 millions de personnes dans le monde sont porteuses du virus de l'hépatite C. Plus de 350 000 décès dus à cette maladie sont enregistrés chaque année.

Il y a 4 étapes dans la formation de la fibrose hépatique:

F0 - l'absence de modifications pathologiques dans le foie dans le contexte d'infection par l'hépatite C.

F1 - au cours de l'examen histologique, une légère expansion des voies portales est déterminée et les fibroblastes ne sont pas détectés visuellement. Fibrose portale et périportale formée. Le premier stade de la fibrose est réversible, mais les méthodes de recherche disponibles ne permettent pas de le diagnostiquer.

F2 - une quantité modérée de tissu conjonctif est présente dans les préparations, tandis que les canaux portes sont considérablement élargis. Les septa de Porto-portal sont visualisés dans la micropreparation. Le processus est réversible, mais le diagnostic pose également des problèmes.

F3 - La formation de septa Porto-centraux se produit dans le foie. Le stade de formation de la fibrose s'appelle le pont. Parmi les tissus hépatocellulaires, il y a une grande quantité de fibres. Inverser le processus est impossible. L'aide au patient vise à ralentir le processus de durcissement du foie.

F4 - cirrhose du foie. La fibrose 4 se manifeste cliniquement par une insuffisance hépatique. La majeure partie du foie est remplacée par du tissu conjonctif. Dans les préparations histologiques sont déterminées par de fausses tranches. Le médicament à ce stade est prescrit pour maintenir la fonction hépatique.

Entre chacune des étapes prend en moyenne 5 ans. Les facteurs qui aggravent le pronostic et augmentent le taux de formation de fibrose hépatique:

• Abus d'alcool et de drogue.
• Violation du régime.
• Infection chronique par le virus de l'hépatite B
• Le vih

L'alimentation et les soins de santé prolongent la vie des malades de 20 à 30 ans.

Les symptômes

Au début de la fibrose hépatique, la fibrose ne se manifeste pas cliniquement. Les plaintes chez ces patients sont absentes et l'état général est satisfaisant. Avec la progression de la maladie commence à apparaître une sensation constante de fatigue, de faiblesse, de fatigue. Les patients commencent à remarquer une vulnérabilité accrue de la peau et, même après une petite blessure, ils développent des hématomes.

Au fur et à mesure que les septa connectifs se développent, les plaintes se multiplient. Avec la fibrose de grade 3, le nombre de cicatrices dans le foie devient si important que la décompensation de ses fonctions se développe progressivement. La maladie se caractérise par une lente progression. Au cours des études cliniques, il a été constaté que les premières plaintes chez ces patients étaient détectées environ 7 ans après le début du processus pathologique.

La séquence de développement des signes de fibrose:

• Splénomégalie (augmentation marquée du volume de la rate)
• Augmentation de la pression dans la veine porte. Manifesté sous forme d'ascite, d'hémorroïdes, de varices de l'œsophage.
• La formation de symptômes d'hypersplinisme. En raison de la perturbation du fonctionnement normal de la rate, une modification de la composition physiologique du sang se produit. Chez ces patients, l'indice d'hémoglobine diminue, le niveau de globules blancs et de plaquettes diminue.

Diagnostics

Les mesures diagnostiques effectuées pour détecter la fibrose peuvent présenter certaines difficultés pour le médecin. Dans la plupart des cas, la fibrose étant asymptomatique, il est presque impossible de l'identifier à ses débuts. Si nous évaluons les symptômes, la présence de changements dans le foie est le plus souvent provoquée par des plaintes de faiblesse générale, de fatigue et de tendance à former des ecchymoses.

Dans la plupart des cas, ces plaintes ne sont pas prises au sérieux par les patients. Les patients dans de telles situations associent leur maladie à l'avitaminose et à des carences en micronutriments. Lorsque le processus pathologique commence à progresser, des symptômes plus graves pouvant réduire de manière significative la qualité de vie du patient apparaissent.

Les principales méthodes d’études instrumentales de la fibrose hépatique:

• Ultrasons - une méthode basée sur l'utilisation des ultrasons, qui permet d'atteindre un degré élevé de visualisation des organes internes. Grâce à l'échographie, il est possible d'évaluer l'état du foie, des intestins, de la vésicule biliaire et des voies biliaires. En utilisant également cette méthode d’examen, vous pouvez réparer les zones du parenchyme hépatique les plus exposées à la fibrose.
• Oesophagogastroduodenoscopy - fait référence aux méthodes endoscopiques, y compris l'utilisation de dispositifs optiques spéciaux. L’essence de la procédure est que le patient avale un long tube spécial doté d’une chambre à son extrémité distale. Lorsque ce tube traverse les organes du tube digestif, il est possible d’évaluer l’état de la membrane muqueuse et de fixer la présence de formations pathologiques.
• La tomodensitométrie est l’une des méthodes de diagnostic les plus modernes permettant d’évaluer la structure hépatique et de détecter les zones de sclérose en plaques. De plus, en raison de la fonction particulière de l'appareil, il s'avère créer un modèle informatique 3D de l'orgue étudié.
• Biopsie. L’essence de cette méthode réside dans la collecte de matériel biologique à l’aide d’une aiguille spéciale. La biopsie doit être contrôlée par échographie. Cela permettra un meilleur contrôle du processus et réduira le risque de lésion d'autres structures organiques. Après manipulation, l'échantillon biologique est soumis à un examen histologique, à la suite duquel le médecin du laboratoire donne sa conclusion sur la présence ou non de modifications du parenchyme hépatique.

Il est nécessaire d’examiner séparément les méthodes de recherche spéciales spécialement conçues pour évaluer le degré de modification de la fibrose hépatique.

FibroTest - une analyse de sang, dont les caractéristiques permettent de juger de la présence ou de l'absence de fibrose hépatique. Grâce à des calculs spécifiques, il est également possible d'évaluer la gravité de la dégénérescence du tissu conjonctif du parenchyme hépatique.

Ce test a plusieurs sous-espèces, qui par commodité ont été divisées en deux principales:

• Test Fibro / Akti. Vous permet d'identifier la présence de fibrose, ainsi que le degré de son activité.
• Fibro Max. Il consiste en un ensemble de tests qui, ensemble, fournissent des informations complètes sur la présence de la fibrose, son activité et l'étiologie alléguée.

Fibrotest est indiqué chez les patients souffrant de formes chroniques d’hépatite virale. Cette étude doit être réalisée au moins 1 fois par an. La nécessité de Fibrotest ne dépend pas de l'efficacité du traitement antiviral.

Fibrotest est nécessaire pour tous les patients atteints d’hépatite virale et dont le poids corporel est élevé. Les personnes obèses ont un risque accru de développer une stéatohépatite non alcoolique (hépatose graisseuse), ce qui peut aggraver l’état déjà grave du patient.

Fibrotest est recommandé aux personnes souffrant d’alcoolisme et qui boivent souvent des boissons alcoolisées.

Les avantages du fibrotest par rapport à la méthode d'examen histologique:

• Faible invasivité. Le fibrotest est essentiellement un test sanguin de routine, tandis qu'une biopsie est une procédure plutôt compliquée pouvant entraîner de graves complications.
• La biopsie implique la collecte localisée de matériel biologique. S'il n'y a aucun signe de fibrose dans la région du foie saisie, le résultat de l'analyse sera négatif. Même un chirurgien expérimenté et expérimenté dans cette pathologie peut «rater» et poser un faux diagnostic. Dans le même temps, le fibrotest est plus précis, ce qui permet de réparer une lésion diffuse mais non locale du parenchyme.
• Aux premiers stades de la fibrose, le fibrotest a une plus grande précision. Grâce à lui, il est possible de corriger même de petits changements dans le foie, en l'absence de signes pathologiques.
• C'est une méthode de recherche prioritaire en présence de contre-indications à la biopsie.

FibroScan est un appareil moderne et non invasif servant à diagnostiquer le degré de fibrose. La procédure pour scanner le foie avec un instrument s'appelle élastographie. Le principe de fonctionnement de l'outil de diagnostic repose sur la différence d'élasticité du parenchyme hépatique et du tissu fibreux. Le capteur est installé dans les espaces intercostaux à droite. L'appareil envoie une poussée au foie et des ultrasons. Un programme spécial sur l'ordinateur analyse les oscillations de la réponse.

Plus le tissu hépatique est dense, plus le contre-choc est prononcé. Au moins une douzaine de mesures sont prises de différents côtés du foie. Affiche la moyenne, qui caractérise le degré de formation de fibrose. Il y a une échelle spéciale. Au troisième stade de la fibrose du foie, la valeur moyenne de l'élasticité de l'organe est de 9,6-12,5 kPa. La méthode de recherche a ses inconvénients et ses mérites.

• Biopsie alternative du foie par ponction.
• Indolence
• Non invasif, et donc absence de complications après la procédure.
• Recherche rapide dans les 5-10 minutes. Le résultat est émis immédiatement, sans attendre.
• La seule option de diagnostic pour les options techniquement difficiles pour la biopsie.
• La précision du résultat est égale à l'étude morphologique.
• Pendant la procédure, le volume du tissu hépatique est de 1 cm de diamètre et 4 cm de long, pendant la biopsie par ponction 100 fois plus petit, l’élastographie est donc une méthode de diagnostic plus objective.
• Manque de facteur humain dans l'évaluation des résultats.
• Vous n'avez pas besoin de formation spéciale avant l'étude.
• Il est possible d'effectuer un suivi dynamique, évaluant l'efficacité du traitement.
• Le prix est inférieur à celui d'une biopsie par ponction.

• Faible informativité dans le diagnostic des stades précoces de fibrose hépatique.
• Difficulté à diagnostiquer les personnes en surpoids.

• La présence d'un stimulateur cardiaque.
• Ascite intense.
• La grossesse

Traitement

Actuellement, le praticien n'a pas beaucoup de moyens de suspendre l'activité du processus fibrotique dans le foie.

Plusieurs techniques ont été développées pour ralentir le remplacement des cellules du foie.

• La thérapie antivirale est une méthode étiologique de traitement visant à éliminer la principale cause de la dégénérescence fibreuse du foie.
• Inhibition de l'activation des cellules étoilées hépatiques.
• Traitement anti-inflammatoire
• Stimulation de la fibrolyse. Technique visant à réduire la teneur en protéines de la matrice extracellulaire du foie.

Le traitement antiviral repose sur l’utilisation d’interférons pour traiter l’hépatite. Pour réduire la charge sur le foie, il est recommandé de limiter la consommation d'alcool et l'ingestion d'aliments gras. En outre, une variété de stéroïdes anabolisants, qui doivent être abandonnés pendant le traitement de l'hépatite virale, peuvent avoir un effet négatif sur le foie.

Inhibition des cellules étoilées hépatiques. L'essence de la thérapie est l'utilisation de médicaments qui bloquent la transformation du PZK en myofibroblastes. À cette fin, des médicaments antioxydants sont prescrits. Les médicaments les plus célèbres sont l'acétate de tocophérol et l'acide ascorbique. Sous leur action, des formes réactives d'oxygène sont utilisées dans le foie. Les glucocorticostéroïdes, la D-pénicillamine et les interférons sont activement utilisés dans le traitement.

La fibrose hépatique de grade 3 est une pathologie grave pouvant réduire considérablement la qualité de vie du patient.

Les processus fibrolytiques peuvent être activés en utilisant des mécanismes assurant la dégradation des protéines de la matrice extracellulaire. Les alcaloïdes, la colchicine et les prostaglandines E. ont une propriété similaire, mais ils peuvent malheureusement entraîner une intoxication grave en cas d’utilisation prolongée. Pour cette raison, ils ne sont pas utilisés dans la pratique large.

Les prostoglandines E ont en théorie un grand potentiel en termes de fibrolyse des protéines. Cependant, en raison de ses propriétés biochimiques, la PGE est incapable de rester longtemps dans le corps et affecte les foyers de tissu conjonctif du foie. Pour le moment, de grands espoirs sont placés sur les cytokines. Les chercheurs pensent que les cytokines de la famille des facteurs de croissance en transformation sont l’avenir de la thérapie fibrolytique.

Il existe dans l'arsenal des praticiens de nombreuses méthodes de diagnostic permettant de détecter rapidement les dommages au parenchyme hépatique et d'empêcher la progression de la maladie.

Hépatite C stade 4

Après infection par le virus de l'hépatite C, il peut s'écouler deux semaines avant que le virus se manifeste. Il existe différents degrés d'hépatite C ou, comme on les appelle, les stades de l'hépatite C:

période aiguë;
stade chronique;
la maladie est au stade aigu;
stades de l’hépatite C chronique: le développement de la fibrose, de la cirrhose, du cancer, la gravité de l’hépatite C à chaque période dépend des caractéristiques de l’organisme, des comorbidités, des attitudes à l’égard de la maladie, de l’utilisation ou de la non-utilisation de drogues et de lesquelles.

La première phase d’une maladie telle que l’hépatite C est une infection aiguë. Il se produit dans la période de 2 à 12 semaines après l'infection. Les symptômes au cours de cette période peuvent ne pas rappeler le foie du tout, la maladie est masquée comme une variété de maladies. La présence de couleur jaune, ce qui n'est pas toujours le cas, permet de suspecter immédiatement une hépatite. Un signe spécifique est une douleur dans l'hypochondre droit.

Vingt pour cent des patients avec le corps parviennent à se débarrasser du virus de façon indépendante et permanente et à guérir. 80% de la maladie devient chronique.

Tout au long de la vie, la maladie détruit le corps, le foie, d'autres organes et systèmes, et une personne peut mener une vie relativement normale.

L'hépatite C entraîne de graves complications chez 25% des personnes et peut parfois être détectée au dernier stade de la maladie.

Le tissu hépatique est remplacé par du tissu conjonctif: le foie cesse alors de remplir ses fonctions, élimine les toxines et le corps est empoisonné. Les scientifiques ont montré que ce n’est pas seulement le foie qui est touché, presque tous les organes le sont: le cœur, les vaisseaux, les organes de reproduction, les systèmes digestif et urinaire. Dans la toute dernière étape, l'hépatocarcinome se développe et le cancer d'autres organes est provoqué, y compris la gorge, le cou et la tête.

Les personnes atteintes de cirrhose décompensée développent des varices, le liquide s’accumule dans l’estomac, une ascite se développe, une hémorragie interne peut se produire et des conditions pouvant menacer la vie peuvent se développer.

Pour chaque personne, la maladie progresse individuellement.

Le cancer du foie ne se développe pas dans tous les cas, il se manifeste généralement environ 25-30 ans après l’infection. Mais comme toute autre maladie, l’hépatite C est mieux détectée et traitée à un stade précoce, elle donne une chance de la vaincre bien avant l’apparition de complications graves.

Hépatite C - à un stade précoce de développement

L'hépatite à un stade précoce de développement peut ne pas donner de symptômes ni apparaître de manière aiguë.

Le stade initial de l'hépatite C est la phase aiguë qui commence après la période d'incubation au cours de laquelle le virus s'est multiplié et a infecté des cellules hépatiques saines. La forme peut être icteric et anicteric. Vous ne devriez pas manquer des signes tels que la faiblesse, la fatigue, la fatigue rapide. peut être de la fièvre, fièvre jusqu'à 3 degrés, douleur sous le bord droit, démangeaisons de la peau, jaunissement de la sclérotique et de la peau. La digestion, l'appétit sont perturbés, des douleurs articulaires et musculaires, de la fièvre et des sueurs, des diarrhées sont ressenties. Après cette période, l'hépatite C passe à l'étape suivante du développement.

L'hépatite C dans la dernière étape

Le dernier stade de l'hépatite C se caractérise par une perte d'appétit, des vomissements, une dépression, des ballonnements. Le stade chronique peut être asymptomatique, mais l'hépatite C au stade aigu provoque des symptômes graves: diarrhée, douleur sous la côte droite, signes tout à fait non spécifiques pouvant apparaître: saignements internes, ascites, varices, maux de tête et parfois des conditions pouvant menacer le pronostic vital.

Les complications hépatiques augmentent, une cirrhose se développe. Il a 4 degrés de développement, c’est un processus irréversible qui conduit à une insuffisance hépatique et à la mort.

Traitement précoce de l'hépatite C

Sachant comment les stades de l'hépatite C se développent et comment le traitement est effectué, les gens vont préférer être traités le plus tôt possible. Les techniques modernes permettent de vaincre complètement le virus, le traitement précoce de l'hépatite permet de se débarrasser du virus sans avoir de problème de foie. Le traitement de cette maladie consiste en la destruction du virus; une thérapie aux antiviraux de la dernière génération donne un effet presque cent pour cent sur tous les génotypes et toutes les charges virales, même avec la cirrhose. Mais si la cirrhose s'est déjà développée, le virus peut être vaincu, mais la cirrhose vous permettra de vous connaître, le foie devra être entretenu toute la vie.

Par conséquent, il est préférable de commencer le traitement au stade initial de l'hépatite C, le traitement...

Le diagnostic d'hépatite fait peur au patient, quel que soit le type de maladie. Le traitement dépend du stade de l’hépatite C, A ou B. Le virus commence à se manifester au plus tôt 14 jours après l’infection. Il est très important de commencer le traitement à l'heure. Un traitement tardif peut avoir des conséquences graves, telles que la cirrhose. Par conséquent, dès les premiers symptômes, il est nécessaire de subir un examen et de consulter un centre médical spécialisé.

Qu'est-ce qu'une maladie?

L'hépatite virale est une inflammation diffuse du foie qui dure plus de six mois. En même temps, les tissus fibreux et nécrotiques de l’organe sont perturbés, mais sans destruction des lobes et de l’hypertension portale. L'hypertension est une augmentation persistante de la pression dans les organes creux, les vaisseaux et les cavités du corps, ne dépassant pas 140/90 mm Hg. Art. Objectifs de la thérapie, prescrits à la suite de l'enquête:

neutraliser la cause de la pathologie, améliorer l'état du patient, améliorer l'immunité, obtenir une rémission stable (disparition des symptômes). Grand risque d'infection chez les toxicomanes.

Les personnes en bonne santé sont infectées par contact avec le sang des porteurs du virus du VHC. L'hépatite C est le virus le plus répandu. Il est diagnostiqué chez 7 personnes sur 10 atteintes d'hépatite. Groupes de risque d'infection:

toxicomanes; patients ayant reçu des transfusions sanguines; personnes ayant des relations sexuelles légères, enfants de mères infectées, agents de santé.

L'agent causal de l'hépatite B augmente le pourcentage de bilirubine dans le sang. La bilirubine est un pigment biliaire. C'est lui qui peint la peau d'une personne infectée. Une augmentation de la bilirubine est observée visuellement et l’excès de la norme est confirmé par un test sanguin. Une analyse de l'urine et des matières fécales est menée avec un diagnostic positif d'hépatite, où une concentration élevée d'amidon et de graisse est notée. Dans le sang, la teneur en protéines diminue sous l’action du cholestérol. La méthode de diagnostic la plus précise et la plus informative est le diagnostic du virus par PCR.

Stades et symptômes de l'hépatite virale B et C

La deuxième phase de la maladie se caractérise par une forte augmentation de la température corporelle.

Les médecins distinguent 4 stades de l'hépatite virale. La première étape est l'incubation, avec un virus de type B pouvant durer jusqu'à 180 jours et avec un diagnostic d'hépatite C2 et C1 jusqu'à 50 jours. Pendant la période d'incubation, aucun symptôme de manifestation externe n'est observé. La détection du virus n'est possible que dans l'analyse du sang.

La deuxième période s'appelle préicteric. Les médecins détectent une augmentation de la densité du foie à l'aide de la palpation. Le stade préicterique de l'hépatite dure jusqu'à 12 jours. Au début, le patient a:

la température monte brusquement à 39 ° C, une faiblesse apparaît, l'appétit est perturbé, un côté droit douloureux, des nausées et une diarrhée commencent.

Après l’expiration des premier et deuxième stades (incubation et pré-artère), le stade ictérique de l’hépatite virale commence. Le patient commence la jaunisse (phase active) par une coloration de la sclérotique des yeux, de la peau du tronc et ensuite des extrémités. La jaunisse se développe dynamiquement sur 2 jours. Ensuite, le patient fonce dans l’urine et tache les selles. La phase ictérique dure un mois et demi. La quatrième étape - convalescence, qui signifie le début de la restauration de la vie normale du patient après l’ampleur de la maladie. Les symptômes externes disparaissent, mais le contenu des enzymes compromettantes dans le sang dure jusqu'à 3 mois.

Phase aiguë

Le danger de la phase aiguë est qu’elle se déroule sans symptômes visibles.

La phase aiguë est presque asymptomatique. La patiente ne présente pas de jaunisse et son état de santé est normal. Les signes d'intoxication sont légers. Mais lors de l'examen révélé hypertrophie du foie et de la rate. L'hépatite aiguë est divisée en subaiguë et fulminante. Dans la forme subaiguë, la jaunisse n'apparaît pas et la maladie elle-même évolue facilement et sans complications. La forme fulminante est très dangereuse car avec une absence visible de symptômes, le risque de décès est élevé.

Hépatite chronique

La maladie chronique survient lorsque les symptômes ne disparaissent pas avant six mois. Cela se produit sous forme minimale, modérée et prononcée. Cela dépend du degré d'activité des processus pathologiques et de la concentration d'ALT et d'AST (enzymes catalysant les réactions au sein des cellules). Plus leur contenu dans le sang est élevé, plus le stade de la maladie est prononcé. Le stade chronique se manifeste par l’intoxication du patient et la multiplication hyperactive de micro-organismes dans les cellules du foie et d’autres organes. Forme chronique provoquée:

mode de vie inapproprié; infection; pathologie du foie.

Exacerbation du stade chronique

La progression de la maladie chronique est dangereuse pour les modifications pathologiques du foie.

La maladie virale devient plus active avec la défaite du système nerveux humain. À l'extérieur, la lésion est visible lorsqu'il y a des varicosités sur les paumes d'une personne. Les mains deviennent rouges, ce qui est mieux vu de loin. Le risque d'exacerbation de l'hépatite virale est de provoquer des complications sous la forme d'une cirrhose du foie. Les hépatites de types B et C sont exacerbées par un effort physique et un alcoolisme constamment élevés.

Cours de l'hépatite a

L'hépatite A est différente du mode d'infection précédent. L'infection par le virus se produit lorsque l'agent pathogène pénètre dans le corps avec de l'eau ou de la nourriture. Tout au long des voies du tractus gastro-intestinal, le virus pénètre dans le foie, où le microorganisme commence à agir de la même façon que les types de virus susmentionnés. Stades de l'hépatite virale A:

incubation; prodromique; ictérique; récupération L'infection à l'hépatite A est possible par l'eau et la nourriture.

L'incubation du virus dure 15 à 40 jours. Le stade prodromique est classé en fonction des types de syndromes catarrhal, asthéno-végétatif et dyspeptique. Dans la forme catarrhale, les symptômes sont les mêmes que dans les infections virales respiratoires aiguës, telles que l'écoulement nasal et une légère augmentation de la température corporelle. Lorsque les symptômes asthéno-végétatifs observaient une irritabilité, une apathie et des troubles du sommeil. Les symptômes dyspeptiques sont caractérisés par une perte d'appétit, des nausées, des vomissements, une indigestion.

En pratique médicale, la forme mixte de signes d'hépatite virale au stade prodromique est plus courante. Les premiers symptômes apparus au cours de cette période rendent impossible le diagnostic de l'hépatite virale chez l'homme. Par conséquent, le patient a mis la maladie virale respiratoire aiguë. Au cours de la jaunisse, le patient commence à s’améliorer. Les signes d'intoxication passent. La période ictérique dure jusqu'à 20 jours. Avec un traitement approprié, la phase de récupération commence, l’état de santé de la personne infectée revient à la normale, l’appétit apparaît et l’état du tractus gastro-intestinal s’améliore.

Caractéristiques forme anicterique

La forme anicterique de la maladie est le plus souvent observee chez les enfants.

La forme de la manifestation du virus sans ictère est diagnostiquée chez les résidents de pays défavorisés. Les symptômes apparaissent de manière similaire avec la forme ictérique, mais sans changer la couleur de la sclérotique et de la peau. Cela se produit en cas de petites lésions focales du foie, dont les tissus ont le temps de se régénérer. Souvent, cette forme est diagnostiquée chez les enfants de moins de 10 ans. L'hépatite est diagnostiquée chez ce type de patient avec un test sanguin et une palpation du foie. Lors d'études sur ce phénomène, il a été constaté que l'évolution de l'hépatite virale à manifestation anicterique est plus facile, mais que la probabilité de complications ne diminue pas. Le danger d'une telle évolution réside dans la possibilité de fusionner de petits foyers en des grands avec le développement de la forme ictérique ou une lésion du foie sur un type anulièrement sclérosé avec le développement d'une cirrhose.

Traitement par étapes

Traitement précoce

Le régime dans le traitement complexe contribue à la récupération rapide.

Au début, les antiviraux sont utilisés pour vaincre le virus. Le traitement traditionnel - 1-2 comprimés par jour. Pour maintenir le corps est assigné un complexe de vitamines. Pour les symptômes associés, tels que la constipation ou la diarrhée, des laxatifs et des médicaments à base d'enzymes sont utilisés. Pour restaurer les cellules endommagées, des hépatoprotecteurs sont inclus dans le traitement. Mesures obligatoires du traitement de l'hépatite au stade initial:

repos au lit, réduction de l'effort physique, régime thérapeutique.

Caractéristiques de traitement du stade ictérique

Le traitement de la maladie virale aiguë au stade ictérique comprend une vaste liste de médicaments. Le patient se voit proposer l'hospitalisation, la thérapie en clinique vous permettant de mettre des compte-gouttes et des injections combinées. Le traitement doit inclure des médicaments contenant de la ribavirine et de l'interféron dans des rapports différents. Si nécessaire, effectuez une désintoxication. Dans les cas critiques, une greffe du foie est réalisée.

Il convient de rappeler que le plan de traitement est un médecin. L'automédication pendant l'infection est inacceptable. Guérir l'hépatite est une réalité, en particulier avec l'aide de médicaments de nouvelle génération, mais les conséquences, telles que la cirrhose ou les tumeurs malignes du foie, sont incurables et mortelles. Après traitement de l'hépatite A, une immunité durable est produite, mais avec l'hépatite B et l'hépatite C, il est probable que l'infection se répète.

Prévention

L'infection se produit par contact avec des fluides biologiques d'origine étrangère. Cela signifie qu'il est souhaitable d'éviter de toucher les plaies ouvertes avec du sang, les muqueuses. Veillez à suivre la désinfection des instruments médicaux et cosmétiques, si possible, choisissez des accessoires jetables. Il convient de protéger du virus de l'hépatite A en éliminant l'utilisation de l'eau du robinet domestique. Il est permis de boire après avoir fait bouillir ou filtré. En outre, l'infection se produit lors d'un contact sexuel, vous devez donc utiliser une contraception barrière.

Retour aux questions

Hépatite virale C. Avec ces mots dans la presse, à la télévision et dans la vie de tous les jours, il y a tellement de craintes mortelles que la personne qui a entendu le diagnostic pour la première fois du médecin tombe dans un état pré-comateux.

Alors, combien de temps devons-nous vivre après le diagnostic?

Nous vous répondrons tout de suite que la grande majorité des cas sont nombreux. Les personnes atteintes d'hépatite C vivent sans problèmes pendant longtemps. Et s'ils meurent, ils meurent d'autres maladies ou d'événements tragiques (accidents, blessures, catastrophes naturelles, etc.)

Le virus de l'hépatite C, en soi, ne tue pas une personne. Le virus de l'hépatite C contribue au développement de divers processus pathologiques. Tout d'abord - dans le foie, mais des conséquences pathologiques sont possibles en dehors du foie.

Dans la plupart des cas, le principal danger provient du développement (dû à la présence du virus de l'hépatite C) - fibrose du foie. À quelle vitesse cela se passe-t-il? À quelle vitesse le foie est-il affecté? Pour qui cela menace-t-il en premier lieu?... Pour obtenir des réponses à ces questions, il est recommandé de lire l'article suivant:

Auteurs: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Progression naturelle de la fibrose dans l'hépatite C

La principale conséquence hépatique de l’hépatite C est la progression de la cirrhose avec ses complications potentielles: saignement, insuffisance hépatique, cancer primitif du foie. La compréhension actuelle de l'infection par le VHC a été développée en utilisant le concept de progression de la fibrose (Fig. 1 et Fig. 2).

Fig.1 Système d'évaluation de la fibrose METAVIR.

F0 - foie normal (pas de fibrose),

F1 - fibrose portale,

F2 - une petite quantité de septa,

Fig.2. Modèle de progression de la fibrose, de l'infection au développement de complications.

Les chiffres clés attendus de la progression naturelle du VHC de la littérature et de notre base de données sont les suivants:

Le délai moyen entre le moment de l’infection (F0) et la cirrhose (F4) est de 30 ans. Mortalité par cirrhose - 50% en 10 ans. La probabilité de passer d'une cirrhose simple à chacune de ses complications est de 3% par an.

La fibrose est une conséquence néfaste d'une inflammation chronique. Elle se caractérise par le déplacement du composant de la matrice extracellulaire, entraînant une distorsion de l'architecture hépatique avec une détérioration de la microcirculation et des fonctions des cellules du foie.

Il est de plus en plus établi que le VHC peut affecter directement la progression de la fibrose du foie. Des preuves expérimentales intéressantes récentes suggèrent que la protéine centrale du VHC agit sur les cellules étoilées hépatiques, en augmentant la prolifération, la production de cytokines fibrogénétiques et en augmentant la sécrétion de collagène de type 1.

En outre, les protéines non structurelles du VHC contribuent à la réaction inflammatoire locale, provoquant la synthèse de chimiokines obtenues à partir de cellules en forme d'étoile et augmentant la production de molécules adhérentes impliquées dans la régénération des cellules inflammatoires.

L'infection par le VHC n'est généralement mortelle que lorsqu'elle conduit à la cirrhose, la dernière étape de la fibrose. Par conséquent, l’évaluation de la progression de la fibrose est un critère d’évaluation approximatif important pour évaluer la vulnérabilité d’un patient particulier et pour évaluer l’impact du traitement sur l’évolution naturelle de l’hépatite.

Les étapes de la fibrose et la gradation de l'activité nécro-inflammatoire

L'activité et la fibrose sont les deux principales caractéristiques histologiques de l'hépatite C chronique, qui sont incluses dans les différentes classifications proposées. L'un des nombreux systèmes éprouvés utilisés pour les évaluer est le système METAVIR. Ce système évalue les dommages histologiques liés à l'hépatite C chronique en utilisant deux évaluations distinctes: l'une pour l'activité nécro-inflammatoire (A) et l'autre pour le stade de fibrose (F) (Figure 3). Ces estimations sont définies comme suit.

Pour le stade de fibrose (F):

Fibrose porte F1 sans septa

Fibrose porte F2 avec septa rares

F3-quantité significative de septa sans cirrhose

Gradation d'activité (A):

A0 - pas d'activité histologique

A3- haute activité

Le degré d'activité est estimé intégralement par l'intensité de la nécrose périportale et de la nécrose lobulaire, comme décrit dans un algorithme simple. La variation des résultats d'un chercheur et de différents chercheurs de la méthode d'évaluation METAVIR est inférieure à celle de la méthode de Knodell largement utilisée. Pour le système METAVIR, il existe un ajustement presque parfait parmi les histopathologistes.

Le système d'évaluation Knodell a une échelle non linéaire. Il n’a pas de stade 2 pour la fibrose (0–4) et une gamme d’activités de 0 à 18, obtenues en faisant la somme des estimations de l’inflammation périportale, intralobulaire et portale. L'indice d'activité histologique modifié (HAI) est plus détaillé, avec quatre évaluations continues différentes, modifiées par une gradation du degré de fibrose à 6 stades.

L’activité hépatite, qui évalue la nécrose, n’est pas un bon prédicteur de la progression de la fibrose. En fait, seule la fibrose est le meilleur marqueur de la fibrogenèse. La fibrose et le degré d'inflammation sont corrélés, mais un tiers des patients présentent une différence. Les cliniciens ne doivent pas prendre «activité significative» comme marqueur de substitution pour «maladie significative». Signes cliniques de nécrose et d’inflammation étendues, c.-à-d. L'hépatite aiguë sévère et fulminante est finalement très rare comparée à l'hépatite B. Même chez les patients immunodéprimés, les cas d'hépatite C aiguë sont très rares.

Dynamique de progression de la fibrose

Le stade de fibrose détermine la vulnérabilité du patient et prédit sa progression vers la cirrhose. (photo 3)

Fig. 3. La progression de la fibrose hépatique chez les patients atteints d'hépatite C chronique. En utilisant le taux moyen de progression de la fibrose, le délai moyen attendu avant la cirrhose est de 30 ans (taux de développement intermédiaire); 33% des patients ont un délai de cirrhose de 50 ans, si cela se produit (fibrose lente).

Il existe une forte corrélation entre le stade de fibrose, presque linéaire, avec l'âge au moment de la biopsie et la durée de la présence d'une infection par le VHC. Cette corrélation n'est pas observée en relation avec le degré d'activité de l'hépatite.

En raison du caractère informatif du stade de fibrose, il est intéressant pour le médecin d’évaluer le taux de progression de la fibrose.

La distribution des taux de progression de la fibrose suggère la présence d'au moins trois groupes:

groupe de développement rapide de la fibrose (fibroseurs rapides), le taux moyen de fibrose (intermédiaire) et le développement lent de la fibrose (fibroseurs lents).

Par conséquent, la valeur du taux moyen de progression de la fibrose par an (stade de la première biopsie / durée de l’infection) ne signifie pas que la progression vers la cirrhose se produit dans tous les cas et est inévitable.

En utilisant le taux moyen de progression de la fibrose chez les patients non traités, le délai moyen attendu de la progression vers la cirrhose est de 30 ans.

33% des patients (tous les trois) ont un temps moyen attendu de progression de la cirrhose inférieur à 20 ans.

Chez 31% des patients, la progression vers la cirrhose prendra plus de 50 ans (si cela se produit du tout).

Les limites de toute évaluation de la fibrose comprennent

la difficulté d'obtenir des biopsies du foie appariées, la nécessité pour un grand nombre de patients d'obtenir une signification statistique, la variabilité (variabilité) des échantillons prélevés au cours de la biopsie.

Étant donné que l'intervalle entre deux biopsies est relativement court (généralement de 12 à 24 mois), des événements (transitions de la fibrose d'un stade à un autre) se produisent rarement pendant cette période. Par conséquent, la comparaison des taux de progression de la fibrose nécessite un matériel de biopsie de grande taille pour pouvoir observer des modifications.

La pente de la progression de la fibrose est difficile à estimer en l'absence d'une base de données volumineuse présentant les résultats de plusieurs biopsies. Par conséquent, la pente réelle de la courbe est actuellement inconnue, et même s'il existe une relation linéaire entre le stade, l'âge au moment de la biopsie et la durée de l'infection, d'autres modèles sont également possibles.

Sur une grande base de données, nous avons confirmé que la progression de la fibrose dépend principalement de l'âge et de la durée de la présence de l'infection, avec quatre périodes différentes de progression très lente, lente, intermédiaire et rapide.

En outre, la biopsie hépatique limite l’évaluation de la fibrose hépatique. Bien qu'il s'agisse de l'étalon-or pour évaluer la fibrose, ses capacités sont limitées en raison de l'inégalité (variabilité) des échantillons prélevés lors de la biopsie. Les futures études utilisant des marqueurs biochimiques non invasifs (tels que FibroTest, par exemple) devraient améliorer la modélisation de la progression de la fibrose.

Facteurs associés à la progression de la fibrose

Les facteurs associés et non associés à la progression de la fibrose sont résumés dans le tableau 1.

Tableau 1. Facteurs associés et non liés à la progression de la cirrhose

Facteurs importants associés au taux de progression de la fibrose:

durée de la présence d'infection par le VHC, âge, sexe masculin, consommation importante d'alcool (> 50 grammes par jour), co-infection par le VIH, faible nombre de CD4, stade de nécrose.

La progression de l'infection par le VHC vers la cirrhose dépend de l'âge, qui est exprimé en fonction de la durée de l'infection, de l'âge au moment de l'infection ou de l'âge au moment de la dernière biopsie.

Des conditions métaboliques telles que l'obésité, la stéatose et le diabète sont des cofacteurs indépendants de la fibrogenèse.

Âge

Le rôle du vieillissement dans la progression de la fibrose peut être associé à une plus grande vulnérabilité aux facteurs environnementaux, au stress oxydatif, à une réduction du flux sanguin, à la capacité mitochondriale et à l'immunité.

L'importance de l'effet de l'âge sur la progression de la fibrose est si importante qu'il est impossible de modéliser les qualités épidémiques du VHC sans en tenir compte (Tableau 2).

Tableau 2. Analyse de risque proportionnelle multivariée des facteurs de risque, modèle de régression pour chaque stade de fibrose sur 20 ans après l'infection par le VHC, 2313 personnes

La probabilité estimée de progression par an chez les hommes âgés de 61 à 70 ans est 300 fois plus grande que chez les hommes âgés de 21 à 40 ans (Figure 4).

L'âge du foie greffé est également associé à un taux plus élevé de progression de la fibrose.

Fig.4. La probabilité de progression vers la cirrhose (F4), en fonction de l'âge au moment de l'infection. Modélisé sur 2213 patients avec une durée d'infection connue.

Sexe masculin

Le sexe masculin est associé à un taux de progression de la fibrose 10 fois plus rapide que celui des femmes, quel que soit leur âge. Les œstrogènes contrôlent la fibrogenèse dans des conditions expérimentales. Les œstrogènes bloquent la prolifération des cellules en forme d'étoile dans la culture primaire. Les œstrogènes peuvent modifier la libération de facteurs de croissance transformants et d'autres médiateurs solubles.

Nous avons récemment observé que, lorsque les facteurs métaboliques étaient pris en compte, l'association entre le sexe masculin et la fibrose diminuait.

Alcool

Le rôle de la consommation d'alcool dans la progression de la fibrose est établi pour des doses> 40 ou 50 grammes par jour. Pour des doses plus faibles, les résultats divergent, des études préliminaires ont montré même l’effet protecteur de très petites doses. La consommation d'alcool est difficile à calculer et les conclusions doivent être prudentes.

Cependant, il ressort de ces études que l’effet de l’alcool ne dépend pas d’autres facteurs, inférieur à l’effet de l’âge et ne se manifeste qu’à des niveaux de consommation toxiques.

Coinfection par le VIH

Certaines études montrent que les patients co-infectés par le VHC et le VIH présentent l'un des taux de progression de la fibrose les plus rapides par rapport à ceux infectés uniquement par le VHC ou d'autres maladies du foie, même après prise en compte de l'âge, du sexe et de la consommation d'alcool (Fig. 5a).

Un patient infecté par le VIH avec 200 cellules CD4 / µl qui ont bu moins de 50 g d'alcool par jour a un temps d'évolution moyen vers la cirrhose de 36 ans (Fig. 5b).

Fig.5. (a) Progression de la fibrose du foie chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC. Le taux de progression de la fibrose est significativement accru chez les patients infectés par le VIH par rapport au groupe témoin correspondant infecté par le VHC uniquement.
(b) Progression de la fibrose hépatique chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC. Une augmentation très significative du taux de progression de la fibrose hépatique chez les patients atteints de CD4 est de 50 grammes d’alcool par jour.

Génotype du VHC

Les facteurs «viraux», tels que le génotype, la charge virale lors de la biopsie, les quasi-espèces, ne sont pas associés à la fibrose. Seule une connexion avec le génotype 3 est suspectée, la stéatose étant associée à ce génotype.

Risque de fibrose chez les patients avec des transaminases normales

Les patients avec des transaminases constamment normales ont un taux de progression de la fibrose plus faible que ceux avec des transaminases élevées (Fig. 6).

Fig.6. Progression de la fibrose hépatique chez les patients positifs pour la PCR pour le VHC avec une ALT constamment normale. Il y a un ralentissement significatif du taux de progression de la fibrose par rapport au groupe témoin correspondant avec une ALT élevée.

Cependant, 15 à 19% de ces patients présentent un taux de progression de la fibrose modéré ou élevé. Par conséquent, nous recommandons de rechercher le degré de fibrose chez ces patients positifs pour la PCR en utilisant une biopsie ou des marqueurs biochimiques.

Si le patient présente une fibrose septale ou une fibrose portale avec un taux de progression élevé, la possibilité de traitement doit être envisagée.

FibroTest a la même valeur prédictive chez les patients atteints de transaminases normales ou élevées.

Les patients âgés de 65 ans et plus présentent souvent une fibrose étendue accompagnée de transaminases normales et présentent un risque élevé de progression de la fibrose.

Facteurs métaboliques

Effet de la stéatose sur la pathogenèse de l'hépatite C chronique

À quelques exceptions près, la stéatose est associée à une activité nécro-inflammatoire et à une fibrose plus importantes. La stéatose est associée à une fibrose plus avancée, même après adaptation à l’âge.

Sur un petit nombre de patients avec une durée d'infection connue, le taux de progression de la fibrose est plus élevé lorsqu'il existe une stéatose nette que lorsque la stéatose est légère ou absente.

En plus de ces études, certaines études sont disponibles avec des biopsies ultérieures chez des patients non traités. Lors de la première biopsie, la fibrose a progressé plus rapidement chez les patients atteints de stéatose, mais un petit nombre d’échantillons ne permet pas d’analyser le génotype. Cette relation est peut-être une caractéristique inconnue du VHC, puisque des différences ont été observées pour le génotype 3.

D'autres études suggèrent qu'une augmentation de la stéatose est plus précise que sa quantité peut indiquer la progression de la fibrose, bien qu'il y ait un manque de données pour démontrer de manière convaincante cette hypothèse controversée.

Aucune étude n'a montré de lien entre stéatose et fibrose indépendamment d'autres facteurs connexes, tels que l'indice de masse corporelle (IMC), le taux de glucose dans le sang ou le taux de triglycérides dans le sang.

Dans une étude, le lien évident entre stéatose et fibrose a disparu après ajustement en fonction de la glycémie et de l'IMC, ce qui jette un doute sur la relation réelle entre la stéatose et la fibrogenèse.

Dans une étude, la stéatose était associée à un risque cumulatif de carcinome hépatocellulaire plus élevé, quel que soit l'âge, la présence de cirrhose ou le traitement par interféron.

L'effet du diabète sur la pathogenèse de l'hépatite C chronique

Bien que de nombreuses études aient documenté le lien épidémique entre l'hépatite C et le diabète de type 2, seuls quelques-uns se sont concentrés sur les conséquences pour les maladies du foie.

Dans les petits groupes, l'activité non inflammatoire chez les diabétiques était plus élevée que chez les non-diabétiques. Le stade de la fibrose est généralement plus élevé chez les diabétiques, bien que les résultats soient contradictoires lorsque d’autres facteurs de risque de fibrose hépatique sont pris en compte.

Dans la plus grande étude disponible à ce jour, portant sur 710 patients présentant une durée d'infection connue, des taux de glucose sanguin élevés (ainsi que des médicaments pour le traitement du diabète) étaient associés à une fibrose hépatique plus avancée ainsi qu'à un taux de progression de la fibrose plus élevé, indépendamment de la d'autres facteurs de risque tels que l'âge au moment de l'infection, la durée de l'infection, le sexe masculin, la consommation d'alcool (Fig. 7).

Fig.7. La progression de la fibrose dépend du niveau de glucose dans le sang.

La variable dépendante du temps est la durée de l'infection en années.

Les lignes épaisses et fines représentent les patients avec des taux de glucose élevés et normaux, respectivement.

Le pourcentage de patients sans fibrose significative (F2, F3, F4) est indiqué en fonction de la durée de l'infection.

L’effet d’une glycémie élevée sur la fibrogénèse était plus élevé que celui dû à une augmentation de poids. Cela suggère que la mesure de la glycémie peut fournir des informations plus précises sur le potentiel de fibrogenèse sous-tendant la résistance à l'insuline que la simple mesure de l'IMC.

Un avertissement général à ces études est qu’une modification de l’homéostasie du glucose provoquée par la cirrhose peut détruire la relation entre un taux élevé de glucose / diabète et une fibrose du foie. Comme cela ne peut être évité, certaines études ont documenté une association significative après exclusion des patients atteints de cirrhose.

Une glycémie élevée est associée à un stade intermédiaire et avancé de la fibrose du foie, mais pas à un stade précoce, ce qui implique un rôle plus important dans la préservation et la progression de la fibrogenèse que dans son déclenchement. Cela devrait être confirmé par des recherches futures.

L'effet de l'obésité sur la pathogenèse de l'hépatite C chronique

Dans l'ensemble, l'obésité semble altérer l'histologie hépatique dans l'hépatite C chronique. Une étude a montré un lien très important entre obésité et stéatose, ainsi qu'entre stéatose et fibrose, bien qu'il n'y ait pas d'association directe entre obésité et fibrose.

Les patients obèses ont un stade de fibrose plus avancé que les patients minces - mais cette relation ne semble pas indépendante des autres facteurs connexes, tels que l'hyperglycémie et le diabète. Cette différence peut être due au fait qu'aucune de ces études n'a fait de distinction entre obésité viscérale et périphérique, alors que seule l'obésité viscérale est corrélée à la résistance à l'insuline et à ses complications, en particulier la stéatose hépatique.

En raison de la complexité de l’interaction entre la résistance à l’insuline et les lésions hépatiques, il est difficile d’analyser la contribution spécifique de l’obésité à ce processus. Par conséquent, plusieurs auteurs ont tenté d'identifier, sur la base de l'histologie, la présence de lésions hépatiques similaires à la stéatohépatite non alcoolique chez les patients obèses atteints d'hépatite C. Leur hypothèse est que ces deux causes de fibrogenèse augmentent la fibrose du foie lorsqu'elles sont présentes ensemble, ce qui démontre la contribution de l'obésité à la progression Fibrose de l'hépatite C

Le risque relatif de contribution de la stéatohépatite non alcoolique à la fibrose hépatique chez les patients obèses et atteints d'hépatite C ne peut être déterminé que si des marqueurs plus spécifiques de la stéatohépatite non alcoolique ont été identifiés ou que les effets de facteurs de risque tels que l'obésité ou le diabète sont clairement définis.

Certaines données préliminaires sur la contribution possible de l'obésité aux dommages au foie dans l'hépatite C chronique sont obtenues en démontrant qu'après une période de trois mois de perte de poids contrôlée par l'alimentation et l'exercice, la stéatose hépatique a diminué chez 9 patients sur 10 et la fibrose a diminué chez 5 patients sur 10.

La perte de poids était associée à une amélioration de la sensibilité à l'insuline. Bien que les erreurs de variabilité dans les échantillons de biopsie avec un si petit échantillon suscitent beaucoup d'inquiétude, il a été démontré que les marqueurs cellulaires de l'activation des cellules étoilées étaient également désactivés chez les patients présentant un poids corporel réduit et une fibrose moindre - ce qui renforce l'hypothèse des effets néfastes de l'obésité chez les patients atteints d'hépatite chronique C.

De même, il a été observé que le traitement chirurgical de l'obésité réduit la fibrose.

L'interaction entre génotype et facteurs métaboliques

Il a été observé que la fibrose était associée à la stéatose uniquement chez les personnes infectées par le génotype 3 et avec une consommation antérieure d'alcool et par le diabète (indirectement) uniquement chez les patients infectés par un autre génotype que le 3. Une autre étude a confirmé que le VHC pouvait entraîner une résistance à l'insuline et accélérer la progression de la fibrose. et cet effet semble spécifique au génotype 3.

Autres facteurs

Il existe très peu d'études sur d'autres facteurs (modifications de l'ARN du VHC, profil des cytokines intrahépatiques, génotype de la classe HLA, mutation du gène de l'hémochromatose C282Y, tabagisme) et elles nécessitent davantage de recherche avec un échantillon plus grand.

Effet du traitement: réduction de la fibrose hépatique

À l'heure actuelle, de nombreuses études montrent que le traitement de l'hépatite C avec de l'interféron seul ou en association avec de la ribavirine peut arrêter la progression de la fibrose hépatique ou même entraîner une diminution significative de la fibrose.

Nous avons recueilli les données de 3 010 patients biopsiés non traités avant et après le traitement de quatre essais randomisés. Dix schémas thérapeutiques différents ont été comparés, associant IFN à interféron court, interféron pégylé (PEG-IFN) et ribavirine. L’impact de chaque schéma thérapeutique a été évalué en fonction du pourcentage de patients présentant au moins un stade d’amélioration de la nécrose et de l’inflammation (système METAVIR), du pourcentage de patients présentant au moins un stade de détérioration de la fibrose par le système METAVIR et du taux de progression de la fibrose par an.

La nécrose et l'inflammation sont passées de 39% (utilisation d'interféron court 24 semaines) à 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirine> 10,6 mg / kg / jour).

L'atteinte fibreuse variait de 23% (IFN 24 semaines) à 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirine> 10,6 mg / kg / jour).

Tous les schémas thérapeutiques ont significativement réduit le taux de progression de la fibrose par rapport au taux de progression avant le traitement. Cet effet a été observé même chez les patients sans réponse virologique soutenue.

Un développement inverse de la cirrhose (réduction du stade de fibrose par biopsie) a été observé chez 75 (49%) des 153 patients atteints de cirrhose avant le traitement.

Six facteurs étaient associés de manière indépendante et significative à l’absence de fibrose significative après le traitement:

stade de fibrose avant traitement (OR = 0,12), obtention d'une réponse virologique soutenue (OR = 0,36), âge