Porphyrie érythropoïétique congénitale

La définition La porphyrie érythropoïétique congénitale (VEP, maladie de Gunther, porphyrie photosensible congénitale, uroporphyrie érythropoïétique) est une maladie rare, héréditaire récessive, qui se manifeste par une photosensibilité chronique avec lésions défigurantes de la peau et une anémie hémolytique.

Génétique, fréquence et pathogenèse. Les patients sont homozygotes pour un gène autosomal récessif. Chez les hétérozygotes, le métabolisme des porphyrines est rarement perturbé, leur apparence est saine. Le défaut enzymatique sous-jacent n’a pas été établi, mais peut être dû au déséquilibre fonctionnel des activités de la porphobilohendéneaminase et de l’uroporphyrinogène cosynthase III. Cette anomalie est exprimée exclusivement dans les cellules en cours de maturation de la série érythroïde et conduit à une surproduction brutale d'uroporphyrinogène I, alors que la production d'uroporphyrinogène III ne change pas ou est quelque peu élevée. Uroporphyrinogen I ne peut pas être utilisé pour synthétiser l'hème, mais il est converti en coproporphyrinogène I. L'uroporfrine I, le coproporphyrinogène I et la coproporphyrine I s'accumulent dans les tissus et sont excrétés en excès dans l'urine et les fèces.

Manifestations cliniques et diagnostic. Chez les patients atteints de porphyrines s'accumulent pendant la période de développement intra-utérin. Déjà au moment de l'accouchement ou peu de temps après, l'urine rose ou rouge commence généralement à se séparer, tandis qu'une sensibilité cutanée, une hémolyse périodique et une splénomégalie peuvent apparaître plus tard. L'hypertrichose et les taches sur les dents et les os sont souvent rouges. La mort peut survenir dès l'enfance. Avec une survie plus longue, le patient aura de grandes cicatrices invalidantes, en particulier sur la peau des doigts, du nez et des oreilles. Dans l'urine, on détermine de grandes quantités d'uroporphyrine I, de coproporphyrine et de porphyrines avec 7, 6, 5 et 3 groupes carboxyle, tandis que l'excrétion d'ALA et de PBG ne change pas. Les fèces contiennent de grandes quantités de coproporphyrine I. Les normoblastes, les réticulocytes et les érythrocytes contiennent de grandes quantités d'uroporphyrine I et de petites quantités de coproporphyrinogène I. Les normoblastes et les réticulocytes présentent une fluorescence rouge intense. Conformément à l'excrétion normale de l'ALA et du PBG, il n'y a pas de pathologie neurologique.

Traitement. Évitez l'exposition au soleil. Dans certains cas, l'anémie hémolytique, l'excrétion de porphyrine et la photosensibilité diminuent après une splénectomie. L’utilisation de perfusions d’hématine et l’administration orale d’o-carotène n’ont pas dépassé le cadre de l’expérience.

Porphyrie érythropoïétique congénitale

La porphyrie, ou maladie des porphyrines (grec Πορφύριος - “cramoisi”, “violet”) est presque toujours un trouble héréditaire du métabolisme des pigments avec une teneur accrue en porphyrines dans le sang et les tissus et amplifiée par leur excrétion dans l'urine et les matières fécales. Manifesté par une photodermatose, des crises hémolytiques, des troubles gastro-intestinaux et neuropsychiatriques.

Classification

Classer la maladie de porphyrine en fonction des principaux lieux de synthèse de l'hémoglobine, dans laquelle apparaissent les "erreurs" du métabolisme. Un trouble primaire peut survenir dans le foie (porphyrie hépatique (porphyria hepatica)) ou dans la moelle osseuse (porphyrie érythropoïétique (porphyrie érythropoïétique)); Parfois, il peut se développer dans ces deux organes.

1. porphyries hépatiques:

• porphyrie due à un déficit en acide aminolévulinique déshydratase;
• porphyrie aiguë intermittente;
• coproporphyrie héréditaire;
• porphyrie panachée;
• porphyrie cutanée tardive.

• porphyrie érythropoïétique congénitale (maladie de Gunther);
• protoporphyrie érythropoïétique.

Selon l'évolution clinique de la maladie, les porphyries sont souvent divisées en formes aiguës de porphyrie et formes qui se manifestent principalement par des lésions cutanées.

La partie non protéique de l'hémoglobine - l'hème - n'est pas synthétisée et les produits intermédiaires de sa synthèse, les porphyrinogènes, s'accumulent. À la lumière, elles se transforment en porphyrines qui, lorsqu'elles interagissent avec l'oxygène de l'air, forment des radicaux actifs qui endommagent les cellules de la peau. La peau commence à prendre une teinte brune, elle s'amincit et éclate sous l'effet de la lumière solaire. Les patients finissent par se couvrir de cicatrices et d'ulcères. Les ulcères et les inflammations endommagent le cartilage - le nez et les oreilles, en les déformant. Combiné avec des plaies couvertes pendant des siècles et des doigts tordus, il défigure incroyablement une personne. La lumière du soleil est contre-indiquée chez les patients qui leur causent des souffrances insupportables.

Vous pouvez aider un patient atteint de la maladie de Gunter en utilisant une greffe de moelle osseuse.

Épidémiologie

Les porphyries sont plus répandues dans le nord de l'Europe, où leur incidence est de 7 à 12 cas pour 100 000 habitants. Le portage asymptomatique de défauts génétiques se produit chez 1 personne sur 1000.

Étiologie et pathogenèse

Les porphyries sont héritées de manière autosomique dominante, à l’exception de la porphyrie érythropoïétique congénitale (maladie de Günther), héritée par autosomes récessifs.

Les facteurs provocateurs pouvant traduire la porphyrie à écoulement latent dans la forme aiguë sont notamment le jeûne, les infections bactériennes ou virales (par exemple, l'hépatite), l'alcool, la prise de certains médicaments (AINS, barbituriques, certains antibiotiques, les sulfamides, etc.), les changements chez les femmes. profil hormonal (ménarche, grossesse), insolation. La porphyrie aiguë se développe plus fréquemment chez les femmes pendant la puberté; les attaques sont associées à l’apparition de la menstruation.

La pathogenèse des manifestations cliniques dans la porphyrie hépatique aiguë est due à la participation du système nerveux autonome. La défaite de la peau dans la porphyrie est associée à une sensibilité accrue au rayonnement solaire due à l'accumulation de porphyrines dans la peau. L'exposition au soleil entraîne la formation de métabolites qui endommagent les cellules de la membrane basale et favorisent la libération de médiateurs mastocytaires, qui augmentent la phototoxicité.

Cours clinique

Les symptômes les plus courants de la porphyrie hépatique sont des douleurs abdominales (chez 90% des patients), accompagnées de vomissements et de constipation (dans 50 à 80% des cas). Ces derniers sont associés à une altération de la motilité intestinale et à un vasospasme.

Une tachycardie due à une augmentation du taux de catécholamine dans le sang se produit chez 30 à 80% des patients au moment d'une crise aiguë. Une augmentation de la pression artérielle est observée dans 40 à 80% des crises aiguës.

Mal de dos (chez 60% des patients), faiblesse progressive (chez 40 à 90% des patients), sensibilité de la peau altérée - manifestations de la polyneuropathie. La parésie symétrique des membres est associée à une dégénérescence neuronale due à une démyélinisation secondaire.

L'encéphalopathie, les crises épileptiformes, l'hémiplégie, les troubles intellectuels, les hallucinations, la psychose (dans 40 à 55% des cas) sont des signes de lésions du système nerveux central.

Lorsque des lésions cutanées apparaissent sur la porphyrie, les patients se plaignent d'une augmentation des traumatismes cutanés accompagnés de modifications inflammatoires secondaires. L'hyperpigmentation et les modifications semblables à celles du scléroderme se situent sur le visage et les mains. Sous l'influence du soleil sur la peau peut apparaître une érosion, des cloques, des fissures profondes.

Lors d'attaques caractérisées par l'apparition d'une coloration spécifique de l'urine (du rose au brun-rouge). La coloration est renforcée par la lumière du soleil.

Diagnostic et diagnostic différentiel

La porphyrie aiguë doit être suspectée chez tout patient présentant une douleur abdominale aiguë, des troubles mentaux, une neuropathie périphérique et des modifications typiques de l'urine. Pour confirmer le diagnostic, il est nécessaire de procéder à un examen spécial incluant l’étude de la teneur en porphobilinogène dans l’urine (sa quantité augmente avec la porphyrie), la détermination de l’activité de la porphobilino gènesaminase et des mutations du gène de la porphylobiène gènesaminase (dans le gène PBGD). La coproporphyrie hépatique aiguë doit être différenciée de la pseudoporphyrie rénale phototoxique chez les patients atteints de toxicité, de médicament ou d’aluminium (avec un liquide de dialyse non purifié à partir d’aluminium) dus au CRF, sous hémodialyse. Test différentiel: après l’introduction d’un antidote spécifique (unithiol, déféroxamine, déféroxamine, acétylcystéine), les symptômes disparaissent d'eux-mêmes, de même que l’abolition du médicament provoquant. La porphyrie hépatique est plus chronique. En outre, les porphyries phototoxiques de la peau se différencient du SLE discoïde, du syndrome de lupus et d’autres complications du médicament, en plus du médicament.

La porphyrie intermittente aiguë se distingue également par une polynévrite toxique liée au saturnisme, par un syndrome de Guillain-Barré infectieux et allergène post-grippal, ainsi que par une polyneuropathie par la diphtérie. Phototoxique ertitroproporfirii doit être différenciée de la maladie de rayonnement (polyneuropathie de rayonnement), l'ataxie télangiectasie, la maladie fotokantserogennymi, la leucémie myéloïde, la neurofibromatose, des tumeurs du foie, l'hépatite virale et toxique, provoquée, par exemple, les phénothiazines, les tetracyclines, les sulfonamides, thiazide. Il convient également de rappeler que l’hépatite chronique peut facilement se transformer en cirrhose et en porphyrie cutanée (importance des antécédents épidémiologiques et alerte rapide du médecin en cas de réaction photosensibilisante).

Pour exclure les porphyries cutanées, la teneur en porphyrine dans les érythrocytes, l'urine et les fèces est déterminée et le spectre d'absorption des porphyrines est estimé à l'aide de la spectroscopie de fluorescence.

Traitement

Traitement de la porphyrie hépatique

Ils excluent l’effet d’un facteur provoquant; chez la femme, ils interrompent le cycle menstruel en prescrivant des médicaments hormonaux. Dans les porphyries hépatiques, les hépatoprotecteurs cholestyramine, kollesiptol, quercétine sont prescrits; hématine; médicaments hingiminovye (delagil). Fogem, phosphaden.

Traitement de la porphyrie érythropoïétique

Pour interrompre l'absorption des porphyrines dans l'intestin, le charbon activé est prescrit 60 g 3 fois par jour, et pour supprimer son propre érythropoïèse, des transfusions de quantités excessives de masse érythrocytaire sont effectuées. L'excès de fer est éliminé à l'aide d'agents complexants (déféroxamine). La suppression de l'érythropoïèse est également obtenue en prenant de l'hydroxyurée à raison de 1 g / jour sous le contrôle d'une analyse du sang périphérique.

Sur l'hérédité des têtes couronnées

En 1998, la maison d'édition anglaise Bantam Press a publié un livre de J. Röhl (historien), M. Warren (biochimiste) et D. Hunt «Le mystère pourpre: gènes, folie et maisons royales d'Europe» (JCG Röhl, MJ Warren et D. Hunt. Purple Secret: Genes, «Madness» et les maisons royales d’Europe), qui ont enquêté sur le rôle de la porphyrie dans le labyrinthe généalogique des dynasties royales. Le roi George III d’Angleterre souffrait de porphyrie aiguë intermittente, mais plus tard, lorsque les signes d’une sensibilité accrue de la peau du roi à la lumière du soleil furent révélés, le diagnostic fut affiné pour la porphyrie panachée.

Extrait du livre de Mark Falkirk. "porphyrie", dont les symptômes sont fatigue, blanchiment de la peau et photophobie. Ensuite, la peau devient plus fine et commence à pourrir, à se couvrir d'ulcères et de cicatrices, la membrane muqueuse des gencives et la partie interne des lèvres se cassent, commencent à saigner et à exposer les racines des dents. Pendant des siècles, les patients atteints de cette maladie ont été confondus avec des vampires et des loups-garous, torturés et exécutés.

Porphyrie érythropoïétique héréditaire

Rubrique CIM-10: E80.0

Le contenu

Définition et informations générales [modifier]

Porphyrie érythropoïétique congénitale

Synonymes: maladie de Gunther

La porphyrie érythropoïétique congénitale ou maladie de Günther est une forme de porphyrie érythropoïétique caractérisée par une photodermatose mutilée très grave.

La porphyrie érythropoïétique congénitale a été isolée dans une forme nosologique indépendante de H. Gunther en 1911. La maladie de Gunther est héréditaire de manière autosomique récessive. La fréquence de la population est inconnue, le sex-ratio est de 1: 1.

Depuis sa description à la fin du 19ème siècle, environ 200 cas de la maladie ont été rapportés depuis dans la littérature.

Étiologie et pathogenèse [modifier]

La porphyrie érythropoïétique congénitale est causée par un déficit en uroporphyrinogène synthase (quatrième enzyme de la voie de la biosynthèse de l'hème), qui entraîne une accumulation massive de l'isomère de la porphyrine I (uro et coproporphyrines) dans la moelle osseuse. Le déficit en enzyme est causé par des mutations du gène UROS codant pour l'uroporphyrinogène synthase. La transmission est autosomique récessive. Il convient de noter qu'il existe un certain degré de corrélation entre un génotype et un phénotype en identifiant des mutations "lourdes" ou "modérées". Dans 50% des cas, la mutation «lourde» C73R est présente.

Manifestations cliniques [modifier]

Le principal symptôme est une forte photosensibilité de la peau, sur laquelle, même après une courte exposition au soleil, des rougeurs, un gonflement, des brûlures ou des démangeaisons se produisent, puis des éléments bulleux dans les zones découvertes - du visage, du cou, des oreillettes, derrière les mains. Le contenu des bulles est séreux ou hémorragique, et après l’ajout d’une infection secondaire - purulente. Des ulcères profonds se forment sur le site des vésicules ouvertes, après cicatrisation, dont les cicatrices restent sur la peau. La peau est fortement pigmentée et prend une apparence hétéroclite à cause de la télangiectasie, d’éléments analogues au milium, de l’hypertrichose et de taches dépigmentées sur le site des ampoules résolues.

La destruction du collagène et des fibres élastiques rend la mimique des patients médiocre et la bouche devient kipetoobraznym. Au cours de son développement ultérieur, les modifications cutanées analogues à la sclérodermie se terminent par la mutation des phalanges des doigts, du nez et des oreillettes.

Dans les rayons de la lampe de Wood, les dents, dans la dentine et les émaux sur lesquels des porphyrines ont été déposées, donnent une lueur rouge-orange vif (les "dents de vampire"). Pour la même raison, les ongles deviennent bruns et des modifications dystrophiques se produisent. Les défaites causées par la lumière du soleil ne se limitent pas à la peau mais s’étendent aux yeux. Obscurcissement observé de la lentille.

L'anémie est l'un des signes permanents de la porphyrie érythropoïétique congénitale et peut atteindre des valeurs mettant la vie en danger. Une maladie qui a débuté dans la petite enfance empêche les patients de se développer physiquement et intellectuellement normalement, et ces derniers meurent eux-mêmes avant d’atteindre un âge avancé.

Porphyrie érythropoïétique héréditaire: Diagnostic [modifier]

Le diagnostic repose sur le tableau clinique et les données de laboratoire (présence de porphyrines dans l'urine, le sérum et les érythrocytes). La détection du déficit en uroporphyrinogène synthase dans les érythrocytes et l'identification des mutations causales du gène UROS permettent de confirmer le diagnostic.

Diagnostic différentiel [modifier]

Porphyrie érythropoïétique héréditaire: traitement [modifier]

Compte tenu de la déficience congénitale en uroporphyrinogène synthase, qui sous-tend la violation du métabolisme de la porphyrine dans cette maladie, le traitement ne peut viser qu'à réduire les effets nocifs de la lumière solaire et à supprimer les réactions photodynamiques qu’elle entraîne, avec la participation de processus des radicaux libres.

Appliquez des antioxydants à la vitamine E (α-tocophérol) à 50 mg 2 fois par jour ou au bêta-carotène (β-carotène) 5 à 10 mg 3 fois par jour.

Avec des taux élevés de fer dans le sang, on prescrit aux patients de la déféroxamine à raison de 0,5 à 1,0 ml d'une solution à 10% d'i / m une fois par jour pendant 15 jours. Le médicament aide à éliminer le fer des protéines contenant du fer (ferritine et hémosidérine), mais pas de l'hémoglobine et des enzymes.

La splénectomie peut contribuer à l'allongement de la durée de vie des globules rouges.

Le pronostic à vie est grave en raison du risque d'anémie hémolytique, de splénomégalie et de lésions de la membrane dues aux processus de peroxydation lipidique.

Prévention [edit]

Des vêtements appropriés, des agents photoprotecteurs avec un degré de protection d'au moins 30 SPF, des antioxydants bêta-carotène (β-carotène), de la vitamine E (α-tocophérol) en tant que traitement anti-rechute sont nécessaires.

Autre [edit]

La protoporphyrie érythropoïétique est un trouble héréditaire du métabolisme de la porphyrine, autosomique dominant, extrêmement sensible au soleil avec une pénétrance variable. La protoporphyrie érythropoïétique est isolée sous une forme nosologique distincte, I. Magnus (1961).

La prévalence de la protoporphyrie érythropoïétique varie de 1/75 000 à 1/200 000. Selon certaines sources, les garçons sont plus souvent malades que les filles (6: 4).

Étiologie et pathogenèse

Chez la plupart des patients, une protoporphyrie érythropoïétique survient en raison d'une déficience partielle du dernier enzyme de la voie de biosynthèse de l'hème, la ferrochélatase, codée par le gène FECH (18q21,2-q21,3), qui empêche en définitive la formation de molécules de protoporphyrine de l'hème.

La protoporphyrie érythropoïétique est principalement héréditaire en tant que maladie autosomique dominante, mais son expression clinique est modulée par la présence d’allèles hypomorphes FECH IVS3-48C trans. La transmission récessive de deux allèles mutants du gène FECH a également été décrite. Environ 2% des patients présentent des mutations avec une fonction accrue de l'acide aminolévulinique synthase-2 spécifique du système érythroïde du gène ALAS2 (Xp11.21) - cette forme est considérée comme une protoporphyrie dominante liée à l'X.

La maladie débute généralement en bas âge: quelques minutes après l'exposition au soleil, la peau se brûle et se démange, et après 6 à 12 heures, sa rougeur et son gonflement. Les formes érythémateuses et œdémateuses de la porphyrie érythropoïétique sont plus fréquentes que les autres variantes cliniques - dans 56,1% des cas (Krivosheev B.N., 1981).

Après la disparition des signes aigus de dermatose sur le visage, les mains, la nuque, les croûtes squameuses hyperkératosiques et l’excoriation subsistent. Le motif de la peau est accentué, la peau elle-même est épaissie et on y voit souvent des cicatrices de surface atrophiques, ce qui lui confère un aspect particulier et granuleux, ressemblant à une peau d'orange.

La forme hémorragique bulleuse (29,4%) se distingue par le fait qu’après le développement de l’érythème et de l’œdème, des éléments violets et kystiques apparaissent.

La protoporphyrine étant une molécule lipophile excrétée du corps par le foie, les patients atteints de porphyrie érythropoïétique risquent de développer une cholélithiase accompagnée d’épisodes obstructifs allant jusqu’à une insuffisance hépatique aiguë.

En raison de la diversité des options cliniques et de l'absence de caractéristiques propres à la porphyrie érythropoïétique, les études de laboratoire sont cruciales pour le diagnostic.

Dans la phase active de la maladie, la méthode spectrofluorimétrique révèle une teneur élevée en protoporphyrine dans les érythrocytes, modérée dans le plasma et l’absence dans l’urine. La teneur en coproporphyrine dans les globules rouges peut également être augmentée, mais dans une moindre mesure. En rémission, le contenu quantitatif en protoporphyrines dans les érythrocytes est réduit, mais reste suffisamment élevé pour établir et justifier le diagnostic de protoporphyrie érythropoïétique.

Des études sur l'implication du foie, le niveau d'activité de la ferrochélatase, une analyse génétique (mutations FECH, la présence de la mutation FECH IVS3-48C et de la mutation ALAS2) et des études de généalogie sont appropriés.

Il est nécessaire de différencier la protoporphyrie érythropoïétique de la porphyrie cutanée tardive, de la porphyrie érythropoïétique congénitale, de la variole, des réactions phototoxiques aux médicaments, de l’urticaire solaire.

Le maintien inclut la prévention de l'exposition à la lumière et la protection contre la lumière visible en utilisant des écrans solaires à UVA élevé et aux longueurs d'onde critiques (> 370 nm), en réduisant les niveaux de protoporphyrine (soit en réduisant l'érythropoïèse en transfusant ou en administrant de la colestyramine) et en empêchant la progression des infections. insuffisance hépatique. La transplantation de foie et de moelle osseuse doit être considérée comme un traitement pour les cas les plus graves de pathologie.

Synonymes: hypogammaglobulinémie isolée

Définition et informations générales

L'agammaglobulinémie isolée est une forme non syndromique d'agammaglobulinémie, une immunodéficience primaire, caractérisée par une déficience en gamma-globulines et la prédisposition associée aux infections fréquentes et récurrentes depuis l'enfance.

La prévalence des agammaglobulinémies isolées est estimée entre 1/1200 000 et 1/500 000.

Étiologie et pathogenèse

Des défauts de développement et de maturation des lymphocytes B, apparemment, sous-tendent la pathogenèse de l'agammaglobulinémie. Il a été rapporté que des mutations dans sept gènes sont associées au développement d'agammaglobulinémie isolée: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23.33), CD79A (19q13.2), CD79B (17q23), IGHM (14q32.33). )), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13.1) et TCF3 (19p13.3).

On distingue deux formes d'agammaglobulinémie isolées sur la base de la structure héréditaire des défauts génétiques sous-jacents à la pathologie: l'agammaglobulinémie liée à l'X, qui représente environ 85% des cas, et l'agammaglobulinémie autosomique, qui comprend des formes dominantes récessives et plus rares. Les manifestations cliniques des deux formes d'agammaglobulinémie sont très similaires et comprennent des infections bactériennes récurrentes (otite moyenne, pneumonie et sinusite), des diarrhées et des infections cutanées apparaissant tôt dans l'enfance. L'agammaglobulinémie tardive est connue sous le nom de déficit immunitaire commun variable.

Porphyrie érythropoïétique congénitale

(Maladie de Gunther, porphyrie érythropoïétique, porphyrie congénitale, hématoporphyrie congénitale, uroporphyrie érythropoïétique)

La porphyrie érythropoïétique congénitale est une maladie héréditaire récessive autosomique dont le principal défaut est une diminution de l'activité de l'uroporphyrinogène III-cosynthase, ce qui entraîne une accumulation et une excrétion accrue des porphyrines de type I. le nombre de porphyrines et après la naissance - la photosensibilité de la peau, l'hémolyse et la diminution de l'espérance de vie.

Le défaut se manifeste principalement dans la moelle osseuse, où une fluorescence constante (mais inégale) due à l'accumulation de porphyrines est détectée et dont la localisation varie. La plupart des normoblastes de la moelle osseuse sont fluorescents, principalement les noyaux cellulaires. Une accumulation systémique importante de porphyrines est déterminée par la surcharge de globules rouges, qui provoque de nombreux changements pathologiques dans la peau et les muqueuses.

La prévalence. Moins de 200 cas ont été décrits, dont certains peuvent en réalité être attribués à une porphyrie tardive de la peau ou à une porphyrie hépatoérythropoïétique. Il n'y a pas de caractéristiques raciales ou sexuelles distinctes dans la prévalence de la maladie.

"Porphyrie érythropoïétique congénitale" - article de la section Troubles de l'alimentation et du métabolisme

La porphyrie: qu'est-ce que c'est, les symptômes

Ils ont peur du soleil. Ils sont extrêmement petits. Une partie de l'urine est rouge. Ceci est hérité. Et ce ne sont pas des vampires, mais des patients de généticiens et de dermatologues chez lesquels on a diagnostiqué une porphyrie. Comment reconnaître cette maladie? Comment traiter et comment vivre avec un tel diagnostic?

Porphyrines: un peu d'anatomie

La porphyrie est un concept collectif désignant un certain nombre de processus pathologiques associés à une diminution de la production de porphyrines. Cette substance est impliquée dans la formation de l'hémoglobine.

La porphyrine est un cristal de couleur rouge formé dans le foie et la moelle osseuse. Ce composé organique est nécessaire à la production d'hème. Ce composé protéique est impliqué dans le transfert d'oxygène dans les tissus et tache le sang en rouge.

La production d'hème nécessite 8 enzymes. Si l'un des composants est manquant, l'hème commence à s'accumuler dans les tissus.

Des composés excessifs de porphyrine dans le corps entraînent une sensibilité accrue de la peau aux rayons ultraviolets, à la destruction et au spasme des vaisseaux sanguins, au développement de la douleur.

La raison de la violation de la synthèse de l'hème et l'apparition d'un excès de porphyrines sont des désordres du génome humain.

La mutation peut être transmise avec un couple récessif ou un gène dominant. Selon la paire de gènes en cause, les symptômes caractéristiques d’un type de maladie particulier se développent.

Facteurs provocants supplémentaires:

• mauvaises habitudes
• troubles hormonaux;
• les infections;
• consommation de drogue;
• excès de rayonnement ultraviolet.

Ces conditions ne sont pas la véritable cause de la maladie, mais peuvent provoquer une exacerbation du processus pathologique dans le corps.

Types et symptômes de la maladie

La porphyrie est un nom générique pour les troubles métaboliques de la portifirine. Différents types de pathologies diffèrent les uns des autres par leurs symptômes et touchent différents groupes de groupes d'âge. Les techniques de gestion des patients peuvent varier.

L'activation des processus pathologiques se produit principalement pendant la saison chaude - au printemps, en été. Dans les cas graves, la maladie survient toute l’année, sans période de rémission.

Porphyrie érythropoïétique congénitale

Ce type de pathologie est hérité de gènes récessifs. Les deux parents ont de telles régions chromosomiques endommagées dans le génotype, tout en restant en bonne santé. Le métabolisme de la porphyrine n'est perturbé que chez la progéniture, souvent chez tous les frères et soeurs de la même génération.

Les symptômes se manifestent dès la petite enfance. Le bébé a:

• couleur rouge de l'urine;
• sensibilité au soleil;
• bulles, érosion de la peau;
• après l’utilisation d’antibiotiques, des zones présentant des modifications scléreuses du derme apparaissent sur le site des vésicules;
• la raideur des articulations se développe;
• rate élargie;
• diminution de l'acuité visuelle jusqu'à la cécité complète;
• perte de cheveux, ongles.

Les patients avec ce diagnostic deviennent handicapés ou meurent à un âge précoce.

Protoporphyrie érythropoïétique

Cette forme de maladie héréditaire se manifeste également dans l'enfance. Mais la violation est transmise selon le principe dominant. En d’autres termes, si l’un des parents est malade, tous les enfants hériteront de cette pathologie.

Ce type de maladie se présente sous une forme plus bénigne que la porphyrie érythropoïétique.

Symptômes du processus pathologique:

• hypersensibilité au rayonnement ultraviolet;
• modification de la formule sanguine, développement de l'anémie;
• Les taux sanguins de porphyrine sont normaux, mais les taux plasmatiques de protoporphyrine sont élevés.

Au cours de l'exacerbation de la maladie affecte la peau, des bulles se forment. Mais après le traitement, les modifications cicatricielles du derme ne se produisent pas.

Coproporphyrie érythropoïétique

Une forme rare de pathologie. Hérité également du transporteur dominant. La symptomatologie est floue et souvent, la maladie ne se manifeste pas longtemps. L'hypersensibilité à la lumière ultraviolette est légèrement exprimée.

Le début du processus pathologique est provoqué par la prise de médicaments du groupe des «barbituriques». Lors de tests de laboratoire débutants ou exacerbés, on note une augmentation de la valeur des coproporphyrines. Parfois, les indicateurs dépassent les valeurs normales de 80 fois.

Urokoproporfiriya ou forme tardive de pathologie

Cette maladie est étroitement liée à l'habitat et au mode de vie d'une personne. Le principal contingent de patients présentant une urocoporphie est constitué d’habitants de mégalopoles à l’industrie chimique et à l’industrie lourde activement développées. L'hérédité dans le développement de cette pathologie ne joue pas un rôle décisif.

La maladie commence à se développer à l'âge de 30 ans chez les personnes qui abusent de l'alcool.

Symptômes de ce type de porphyrie:

• l'apparition de bulles sur le corps, remplies de contenu purulent ou séreux. Le diamètre des plaies peut atteindre 20 cm;
• augmentation des valeurs de porphyrines dans les fluides biologiques;
• troubles du foie et des voies biliaires;
• zones d'hyperpigmentation dans les zones ouvertes de la peau;
• les zones adjacentes de tissu alvéolaire sont enflammées et gonflées;
• Syndrome de Nikolsky - lésion du derme avec un léger effet mécanique. Par exemple, en essuyant les mains avec une serviette;
• 2 semaines après l'apparition des bulles, des cicatrices de couleur rouge, rose ou grise apparaissent à leur place;
• au cours de l'exacerbation de la maladie, le taux de croissance des cils et des sourcils augmente. Pendant la rémission, ces symptômes ne sont pas observés;
• déformation, hyperkératose des ongles. Souvent - la perte complète des plaques à ongles.

Il existe 2 types de maladie - une forme simple de porphyrie et une forme dystrophique. Dans la première forme de pathologie, les exacerbations ne se produisent qu'en été ou sous irradiation ultraviolette. Dans le second cas, la maladie survient toute l'année sans période de rémission.Cette forme de porphyrie affecte non seulement la peau, mais entraîne également des modifications de tous les organes et tissus du corps.

Dans les derniers stades de la maladie est observée:

• douleur cardiaque
• pression artérielle élevée ou basse;
• maux de tête et autres douleurs;
• troubles du système oculaire - inflammation, formation d'ampoules dans la sclérotique, modifications dégénératives dans les tissus de l'organe;
• fibreuse et cirrhose dans le foie.

Porphyrie aiguë intermittente

Cette forme de la maladie est transmise selon le principe dominant. Il se caractérise par de graves problèmes neurologiques. La période d'exacerbation de la maladie peut être fatale.

Le patient a:

• douleur épigastrique;
• urine rose;
• névrite, polynévrite, parasthésie;
• la psychose;
• le coma

La mort provoque une paralysie du système respiratoire ou un épuisement complet du corps. Les parents peuvent ne pas avoir de symptomatologie active, mais les tests de laboratoire montreront des changements dans le niveau de porphrine.

Coproporphyrie héréditaire

Les symptômes de la maladie sont flous, mais pendant la rémission, ils ressemblent à des signes de porphyrie intermittente. Dans un état silencieux, une violation ne se trouve que dans les analyses d’urine, de selles.

Tactique médicale et mesures de diagnostic

Le diagnostic de la maladie est réalisé à l'aide d'un examen visuel de la peau, en étudiant les antécédents familiaux et en analysant les fluides biologiques pour détecter la présence de porphyrines.

Au stade actuel du développement de la médecine, il n’existe aucun traitement efficace contre la porphyrie. La principale méthode de réduction du nombre d'exacerbations de la maladie consiste à protéger soigneusement le patient des rayons ultraviolets, de l'alcool et des médicaments susceptibles de provoquer une rechute.

Ce que les médecins peuvent offrir pour le traitement de la porphyrie:

1. Médicaments antipaludiques - ils contribuent à éliminer les porphyrines dans l’urine du corps.
2. Complexes de vitamines - injection du groupe B, acide nicotinique et ascorbique.
3. Méthionine - pour améliorer les processus de régénération.
4. Préparations antiseptiques pour le traitement local des surfaces de la plaie.
5. Glucose à fortes doses.
6. Le chlorure de calcium comme stimulateur des défenses de l'organisme, agent anti-inflammatoire.
7. Dans les cas graves, l'utilisation de corticostéroïdes est indiquée.
8. Plasmaphérèse utilisant du sang de donneur.

Il n’existe pas de mesures préventives contre la porphyrie, car presque toutes les formes de la maladie sont génétiquement transmises. Les patients en période de forte activité solaire doivent éviter les rayons ultraviolets et utiliser un écran solaire.

Chumachenko Olga, médecin, examinateur médical

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Porphyres érythropoïétiques

Chez le médecin, les porphyries érythropoïétiques sont beaucoup moins fréquentes que les hépatiques. Ce groupe de porphyrie présente un certain nombre de caractéristiques distinctives: 1) la maladie débute généralement dans la petite enfance et s'accompagne de symptômes de photosensibilisation; 2) la manifestation clinique de la maladie n'est pas précédée de l'effet provoquant des facteurs porphyrinogènes, et son développement est dû à des fermentopathies déterminées génétiquement; 3) les désordres principaux du métabolisme de la porphyrine se produisent dans les érythroblastes de la moelle osseuse; 4) dans les érythrocytes du sang périphérique, on détermine toujours un taux élevé de porphyrines, tandis que le contenu de leurs précurseurs (DALC et PBG) dans les biosubstrats ne dépasse pas les valeurs normales; 5) tous les sujets inclus dans la classification moderne de la porphyrie érythropoïétique suivent un cours chronique.

Porphyrie érythropoïétique congénitale (maladie de Gunther, uroporphyrie congénitale)

La VEP en tant que forme nosologique indépendante a été décrite pour la première fois en 1911 par N. Gunther. C'est l'une des maladies les plus rares du métabolisme des porphyrines: la littérature médicale ne décrit pas plus de 150 patients présentant un diagnostic avéré de cette forme de porphyrie. VEP est enregistré auprès des représentants de tous les principaux groupes raciaux et a été observé dans presque tous les pays d'Europe, aux États-Unis et au Japon, dans les régions du nord et du sud de l'Afrique. Relativement souvent, cette forme de porphyrie est détectée en Inde, dans les régions où les mariages de sang sont autorisés. En Russie, des cas isolés de cette maladie sont connus [71].

La VEP est une maladie autosomique récessive et n'est observée dans les familles que chez les parents d'une génération (frères et sœurs). Parents de patients - porteurs hétérozygotes du gène mutant. Ils ne présentent aucun signe clinique et biochimique de la maladie. La fréquence de la population de VEP reste inconnue.

Il a été démontré qu’avec la VEP dans les érythroblastes de la moelle osseuse et des érythrocytes du sang périphérique, une diminution significative de l’activité de la cosynthase du gène UP du gène de type III est déterminée, alors que l’activité des enzymes des stades précédents de la biosynthèse de l’hème (synthétase DAL K, PBG et UP-gene I) dépasse la norme de 1,5 - 2 fois. En raison de cette enzymopathie complexe, la principale synthèse de la biosynthèse de l'hème se produit au niveau de la formation du gène up III à partir du PBG (voir Fig. 2.1, Chapitre 2), et dans les érythroblastes et les érythrocytes; dans ces conditions, des quantités excessives de gène UE non physiologique s'accumulent, lesquelles sont ensuite accumulées. ne peut pas être utilisé pour la synthèse de l'hème. Si normalement le rapport entre

Les isomères III et le type I sont 10 000: 1, puis atteignent 1: 2 en VEP. Un contenu excessif du gène UP I dans les globules rouges perturbe l'état physiologique normal de ceux-ci et conduit à un raccourcissement de leur durée de vie. Le gène UP I libéré par les érythrocytes est oxydé en UI I, se dépose dans la peau et d'autres tissus et provoque une condition de photosensibilisation chez le patient. Cependant, avec ces troubles enzymatiques, la quantité de gène UP-III généré est suffisante pour la synthèse de l'hème et de l'hémoglobine. Par conséquent, les patients ne présentent pas d'anémie hypochromique à haute teneur en fer.

Le syndrome biochimique de PVE se caractérise par une augmentation des taux de porphyrines dans tous les biosubstrats, qui font l'objet d'études spéciales dans la pratique clinique (urine, fèces, érythrocytes, plasma sanguin). La fraction UE est toujours dominante et consiste en un isomère de type I à 80-95%. Dans l'urine pendant un jour peut être libéré jusqu'à 140-160 mg d'UE, ce qui est des centaines de fois plus élevé que la limite supérieure de la normale. Le KP (également un isomère de type I) est excrété dans l'urine en plus petites quantités - jusqu'à 30–52 mg / jour. Une telle excrétion de porphyrines avec l'urine est observée uniquement avec le VEP. Une teneur élevée en porphyrines se trouve dans d'autres biosubstrats. En particulier, les niveaux totaux de PN, CP et PP dans les érythrocytes peuvent atteindre 7 500 à 8 000 nmol / l et dans le plasma - 1 200 à 1 300 nmol / l 1711. En outre, dans l'urine, les fèces et les érythrocytes, une teneur élevée en porphyrines intermédiaires avec 7, 6 et 5 groupes carboxyle (COOH), qui appartiennent principalement aux isomères de type I. Dans des études spéciales sur le matériel anatomique pathologique, une forte teneur en UE I se trouve dans la moelle osseuse, la rate, le foie et d'autres organes.

Les manifestations cliniques de la maladie surviennent généralement au cours de la première année de vie, bien que les patients soient connus dans la littérature, dont les premiers symptômes sont apparus à l'âge de 4 ou 5 ans. Cliniquement, la maladie se caractérise par une photosensibilisation prononcée, qui s'accompagne d'une éruption cutanée d'éléments bulleux dans les zones de la peau exposées à l'ensoleillement. L'évolution de ces lésions se termine par la formation d'ulcères, de cicatrices, de sclérose des tissus mous, la survenue de contractures de petites articulations sur les mains et même une mutation des doigts entraînant une défiguration de l'apparence du patient. L'hypertrichose et la coloration brun rougeâtre des dents (érythrodontie) se retrouvent souvent chez les patients.

Un symptôme presque constant de la maladie est une rate hypertrophiée, associée à des symptômes d'anémie hémolytique, qui survient lors d'une hémolyse intracellulaire. Il en résulte une augmentation du taux de bilirubine indirecte chez les patients, une augmentation du contenu en réticulocytes et une irritation de la moelle osseuse rouge en l'absence d'augmentation des taux d'hémoglobine libre dans le plasma sanguin et d'hémosidérine dans les urines. La VEP fait partie des maladies graves et conduit à une invalidité précoce. Les patients vivent rarement jusqu'à 30 ans, la mort survient généralement de maladies intercurrentes.

Porphyrie érythropoïétique congénitale

La porphyrie érythropoïétique congénitale (la porphyrie de Günther) est l’un des types de porphyrie les plus rares. Il se caractérise par une accumulation accrue de précurseurs de l’uroporphyrine et de la coproporphyrine, principalement des isomères I. Ceci est dû au fait qu’un défaut génétique affecte la synthèse de l’uroporphyrine III synthétase (hydroxyméthylane)

Chez les patients atteints de porphyrie érythropoïétique congénitale, la fluorescence dans la lumière ultraviolette de normoblastes de la moelle osseuse et de globules rouges en circulation immatures est déterminée. Une quantité importante de porphyrines émergeant des cellules érythroïdes dans cette maladie explique le degré de photosensibilisation le plus élevé par rapport aux autres types de porphyrie.

Une description détaillée de la porphyrie érythropoïétique congénitale faite en 1911 par Gunther. C’est une maladie extrêmement rare: à l’heure actuelle, 150 cas au maximum sont décrits dans le monde. La fréquence de cette forme nosologique ne diffère pas selon le sexe et la race. La porphyrie érythropoïétique congénitale est diagnostiquée de manière écrasante chez les enfants

Base moléculaire et pathogenèse de la porphyrie érythropoïétique congénitale

Le schéma d’accumulation de porphyrine dans la porphyrie érythropoïétique congénitale reflète le défaut de conversion du porphobilinogène en uroporphyrinogène III. Dans ce cas, deux enzymes sont nécessaires au déroulement normal des processus biochimiques: la porphobilinogendéaminase et l'uroporphyrinogène III synthétase.

Les patients atteints de porphyrie érythropoïétique congénitale en raison de réarrangements structurels du gène ont révélé une diminution de l'activité de l'uroporphyrinogène III synthétase et une surproduction d'uroporphyrinogène I dans les précurseurs des érythrocytes. L'activité enzymatique dans les érythrocytes et les fibroblastes est réduite à 2–20% par rapport aux valeurs normales chez les homozygotes et jusqu'à 50% chez les hétérozygotes.

Actuellement, un certain nombre de mutations différentes du gène de la synthétase de l'uroporphyrinogène III situé sur le dixième chromosome sont décrites.

Malgré une nette diminution de l'activité de l'uroporphyrinogène III synthétase chez les patients atteints de porphyrie érythropoïétique congénitale, la synthèse de l'hème ne souffre pas de manière significative. Ceci est dû au fait que l'activité normale de l'enzyme est élevée, de sorte que même son niveau réduit est suffisant pour répondre aux besoins de la cellule en hème.

Les troubles enzymatiques contribuent à une accumulation excessive dans l'organisme, principalement l'uroporphyrine I (un isomère biologiquement inefficace qui ne peut pas être converti en hème), qui est ensuite excrété par les reins. Il existe souvent un composant hémolytique dont le mécanisme d'action hypothétique est la photolyse de globules rouges à teneur excessive en porphyrines.

Schéma de biosynthèse de l'hème
ALK - acide 5-aminolévulinique, PBG - porphobilinogène, UPG - uroporphyrinogène, CNG - coproporphyrinogène, PPG - protoporphyrinogène

Le tableau clinique de la porphyrie érythropoïétique congénitale

La première manifestation de la porphyrie érythropoïétique congénitale est souvent un changement de couleur de l'urine chez les enfants: du rose au rouge intense ("la couleur du vin de Bourgogne"). La photosensibilité la plus prononcée de la peau: après le bronzage, apparaissent des vésicules ou des taureaux, remplis de liquide fluorescent avec un taux excessif de porphyrines. Les changements dans la peau sont lentement résolus, laissant derrière eux des taches de vieillesse.

Souvent, les vésicules et les taureaux suppurent avec la formation d'ulcères et de zones de nécrose, après quoi des cicatrices défigurantes restent sur la peau. Au fur et à mesure que la maladie progresse, une déformation et une perte d'une partie des organes (doigts, ongles, nez, paupières et oreilles) se produisent. La peau qui n'a pas été exposée au soleil reste intacte. Caractérisé par une hypertrichose, associée à des zones de manque de poils sur la peau touchée.

En raison du dépôt de porphyrine dans la dentine, les dents apparaissent en rouge, brun ou jaunâtre. Dans les cas où la décoloration des dents est imperceptible sous un éclairage normal, une fluorescence rouge est détectée en lumière ultraviolette.

Chez la plupart des patients, les signes cliniques du syndrome anémique et souvent de la splénomégalie sont déterminés.

Données de laboratoire sur la porphyrie érythropoïétique congénitale

Le test sanguin a révélé une anémie normochrome normocytaire à divers degrés. L'anémie sévère est rare. Caractérisé par l'anisocytose, la poïkilocytose, la polychromasie, la ponctuation basophile, l'apparition de formes nucléaires d'érythrocytes. Il y a souvent des signes d'hémolyse (réticulocytose, hyperbilirubinémie).

Les principaux changements du myélogramme sont détectés dans les cellules de la série érythroïde (hyperplasie du germe érythroïde, signes de dizerythropoïèse). La durée de vie des globules rouges est réduite.

La caractéristique de laboratoire la plus caractéristique de la porphyrie érythropoïétique congénitale est l'augmentation de l'excrétion urinaire de l'uroporphyrine I. L'excrétion de l'uroporphyrine III et des coproporphyrines I et III est moins prononcée. L'excrétion quotidienne totale de porphyrines peut atteindre 100 mg (normalement moins de 300 µg / jour).

Prévention et traitement de la porphyrie érythropoïétique congénitale

Les patients doivent éviter l'exposition au soleil. Dans la rue, il est nécessaire de porter des vêtements spéciaux: des gants, des chapeaux à large bord. Les écrans solaires classiques sont inefficaces car ils ne protègent pas contre les ondes ultraviolettes d’une longueur d’environ 400 nm, qui provoquent une photosensibilité aux porphyrines.

Dans la plupart des cas, après la splénectomie, le composant hémolytique est partiellement ou complètement arrêté, la porphyrinurie et la photosensibilisation sont réduites. Chez certains patients, la chirurgie n'est pas assez efficace.

Des transfusions de globules rouges sont également utilisées, après quoi l’excrétion de porphyrines est réduite (en raison de la suppression de la formation de son propre sang). L'utilisation du mode d'hypertransfusions est possible (comme dans une grande thalassémie). Dans de tels cas, une thérapie est nécessaire pour prévenir le développement d'une hémosidérose (déféroxamine).

Il est possible d’utiliser des traitements à long terme avec du charbon actif à fortes doses (60 g 3 fois par jour). Le médicament lie les porphyrines sécrétées dans la bile et empêche leur absorption dans l'intestin. L'anémie peut être réduite avec un traitement antioxydant - alpha-tocophérol et acide ascorbique.

Dans les cas graves, la méthode de choix est la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogènes. Actuellement, le développement de technologies de génie génétique pour le traitement des maladies.

Nous traitons le foie

Traitement, symptômes, médicaments

Porphyrie érythropoïétique

Porphyrie érythropoïétique congénitale (maladie de Linter)

Les signes cliniques de cette maladie en 1911 ont été décrits pour la première fois par H. Gunter. La porphyrie érythropoïétique congénitale est présente chez les représentants de toutes les nations, de tous les pays européens et africains, au Japon et aux États-Unis. En Inde, la plus grande prévalence de la maladie a été observée.

Comme le montrent les recherches, on trouve la porphyrie congénitale chez des frères et des soeurs appartenant à la même génération. Des cas de violations du métabolisme de la porphyrine chez des enfants nés de patients atteints de porphyrie congénitale érythropoïétique sont décrits. La transmission de la dermatose de manière autosomique récessive a été identifiée. Les patients atteints de porphyrie érythropoïétique congénitale en relation avec le gène pathologique sont des homozygotes et les proches parents des hétérozygotes.

Lors de l'utilisation de méthodes de microscopie luminescente et de radio-isotopes, a révélé la présence dans la moelle osseuse de patients atteints de porphyrie érythropoïétique congénitale d'érythroblastes normaux et pathologiques. Dans les érythroblastes pathologiques, les porphyrines sont produites plus que la norme et, après la destruction des globules rouges, ces substances pénètrent dans le sérum sanguin et s'accumulent ensuite dans les tissus. Il est prouvé que dans les érythrocytes, les enzymes dites porphobilinogène désaminase (synthèse de l'urocorphyrine I) et uroporphyrinogène isomérase (uroporphyrine III) contrôlent la synthèse de l'hème.

En raison d'un déficit héréditaire (enzyme) de l'enzyme uroporphyrinogène III cosynthase, situé dans les érythroblastes pathologiques du patient, la biosynthèse de l'hème est perturbée et le contenu en uroporphyrinogène I augmente dans le corps du patient.

La porphyrie érythropoïétique congénitale se développe avec la naissance d'un enfant ou au cours de la première année de sa vie. Parfois, les premiers signes de la maladie peuvent se manifester entre 3 et 4 ans et plus. La maladie se manifeste également chez les hommes et les femmes. L'urine rouge est le signe initial de la maladie.

La dermatose commence principalement au printemps et en été. Dans les zones ouvertes du corps, où les rayons du soleil tombent, des bulles apparaissent accompagnées de démangeaisons. Les bulles contiennent du liquide séreux ou séreux hémorragique. Les bulles peuvent également se produire sous l’influence de divers facteurs mécaniques. En raison de l'apparition d'une infection secondaire, les cloques et l'érosion se transforment en ulcères et à leur place (le plus souvent sur la partie extenseur des bras), des cicatrices se forment. À la suite d'une évolution longue et chronique de la maladie, les tissus profonds sont impliqués dans le processus pathologique et une mutation des oreilles est observée. arrêter Les ongles sont dystrophiques, épaissis, déformés et tombent. La radiographie du système ostéo-articulaire révèle une ostéoporose, une contracture complète ou partielle des ligaments. Les changements dans les yeux du patient se traduisent par une conjonctivite, une opacité de la cornée et des pupilles oculaires. La couleur de l'éruption dépend de l'accumulation de porphyrines dans l'émail et la dentine. Toute la surface des dents est rose, rose-jaune ou rouge foncé. Les dents exposées aux rayons ultraviolets ont une brillance rouge foncé. Hypertrichose sur le visage! les sourcils et les paupières.

Vous pouvez observer une fluorescence rose-rouge dans les gencives et les dents de certains enfants en bonne santé. Cette fluorescence est provoquée par l'action de la porphyrine sécrétée par des bactéries dans la bouche.

La porphyrie érythropoïétique congénitale se caractérise par une rate hypertrophiée pouvant peser 1,5 kg. Dans le même temps, on observe une poïkilocytose, une anisocytose, une sphérocytose, une thrombocytopénie, etc.

Auparavant, le pronostic de la porphyrie érythropoïétique congénitale était défavorable, les patients âgés de moins de 30 ans décédant de diverses maladies intercurrentes et de l'anémie hémolytique. Actuellement, le pronostic de la maladie est favorable, mais les patients ne se rétablissent pas complètement.

Dans l'urine quotidienne des patients, par rapport à la norme, les uroporfirines augmentent plusieurs centaines de fois, atteignant 140-160 mg, et les coproporphyrines, entre 30 et 52 mg. Ces taux élevés dans l'urine, contrairement à la forme hépatique de porphyrines, ne sont caractéristiques que de la porphyrie érythropoïétique congénitale.

D'un point de vue histopathologique, le nombre de mélanocytes augmente dans la couche basale de l'épiderme, tandis que le nombre de fibres dans le derme diminue, les fibroblastes prolifèrent et les lymphocytes se infiltrent autour des vaisseaux sanguins et des glandes sudoripares. Dans la couche basale de l'épiderme et dans la couche papillaire, la localisation des porphyrines, des parois des vaisseaux sanguins superficiels et le symptôme positif de Schick et de la diastasis, du rguopolysaccharide résistant et des immunoglobulines.

Dans le traitement de la porphyrie congénitale érythropoïétique, il est recommandé de protéger les patients de la lumière du soleil, des préparations de bêta-carotène et des médicaments antifébriles. La splénectomie donne parfois de bons résultats.

Protoporphyrie érythropoïétique

La protoporphyrie érythropoïétique a été décrite pour la première fois en 1953-1954. W. Kosenow et L. Treids. Les auteurs ont attiré l'attention sur le contenu accru de protoporphyrines dans les fèces, sur les signes de photosensibilisation chez deux nourrissons malades et sur la fluorescence des globules rouges dans le sang, et ont appelé cette maladie la photodermatose à protoporphyrinémie. Après une étude complète du métabolisme de cette maladie en 1961, L. Magnus l'introduisit dans le groupe des porphyries. La porphyrie érythropoïétique est une maladie héréditaire transmise par un ovin autosomique dominant.

La dermatose se rencontre principalement parmi la population d'Europe et d'Asie et parmi les Européens vivant sur le continent africain. En cas de déficience de l'enzyme ferrochélatase dans les érythrocytes et les érythroblastes, la conversion de la protoiorphyrine en hème dans la porphyrie érythropozique est affaiblie et le contenu de ce métabolite dans les érythrocytes et les érythroblastes augmente fortement. Les patients sont particulièrement sensibles aux rayons de longueur d'onde supérieure à 400 nm. Le foie joue un rôle important dans le développement de la porphyrie érythropoïétique. Comme dans les phytoblastes, dans le foie, les lrotoporphyrines sont synthétisées dans le sens pathologique et s'accumulent dans les cellules du foie. En conséquence, les protoporphyrines peu solubles sont retardées et ont un effet toxique sur le foie. Les porphyrines, qui sont abondantes dans le plasma, pénètrent ensuite dans le derme, développent des réactions photodynamiques, affectent les cellules et les organites de cellules, à partir desquelles des enzymes lysosomales et cytolytiques sont libérées, lesquelles endommagent les tissus et les cellules. Ainsi, des signes cliniques caractéristiques de la porphyrie phytopoïétique apparaissent sur la peau. La période allant du début de l'action des rayons solaires au développement des symptômes cliniques de la maladie dépend de la force des rayons actifs et de la concentration de porphyrines dans le tissu excité.

Un examen biochimique de proches parents de patients atteints de protoporphyrie érythropoïétique a révélé une dermatose, qui se présente sous une forme latente.

Dans le diagnostic de la forme latente de la protoporphyrie érythropoïétique, le rapport relatif entre proto et coproporphyrines dans les matières fécales revêt une grande importance.

La protoporphyrie érythropoïétique est plus fréquente chez l'homme et se caractérise par une évolution chronique et récurrente.

Contrairement aux autres porphyries, les patients atteints de protoporphyrie érythropoïétique sont très sensibles à la lumière solaire. Même après que de faibles rayons pénètrent dans la vitre de la fenêtre, au bout de 2 à 3 heures, on observe un gonflement diffus et un érythème sur la peau.

Le processus pathologique produit des symptômes subjectifs tels que démangeaisons, douleur et picotements. Des bulles apparaissent sur la peau.

Les signes cliniques de la maladie ne se limitent pas à un érythème et à un œdème, un purpura, des cloques apparaissent ensuite. Dans les cas graves de la maladie, des excoriations profondes apparaissent et le tableau clinique ressemble à une dermatite pellagroïde. La porphyrie érythropoïétique ne présente pas de signes cliniques spécifiques et son évolution clinique est très semblable à celle de la photodermatose, telle que l'urticaire, résultant de l'action des rayons du soleil, de la photodermatose prurigo eczémateuse et de la vérole lumineuse de Bazin.

Chez presque tous les patients, la peau entourant les yeux, la bouche, la partie supérieure du nez et les mains est rugueuse, épaissie et le motif de la peau est prononcé. Au printemps et en été, chez certains patients, on peut observer une hyperkératose et des fissures sur le bord rouge des lèvres, des taches brunes claires limitées et des cicatrices ovales atrophiques atrophiques superficielles.

Dans les érythrocytes de presque tous les patients, la teneur en protoporphyrines est fortement augmentée. L'augmentation de la teneur en uroporfirinov rarement observée. Il existe des preuves de taux élevés de protoporphyrines dans le sérum sanguin, d'une augmentation du contenu en coproporphyrines chez certains patients et de l'impossibilité de déterminer le contenu en uroporphyrines (ou en faibles niveaux). Dans le diagnostic de la maladie, le rapport entre proto et coproporphyrines joue un rôle important.

Histopathologiquement, au cours de la période aiguë de la maladie, les modifications de la peau sont caractérisées par des signes d'inflammation aiguë. Dans les couches supérieures du derme autour des vaisseaux se trouvent des substances de type hyalin qui se manifestent par un symptôme positif de Schick.

Coproporphyrie érythropoïétique

La coproporphyrie érythropoïétique est moins fréquente et est héritée selon un schéma autosomique dominant. La base de la maladie est une augmentation du contenu en coproporphyrines dans les érythrocytes. La dermatose est caractérisée par la manifestation de signes de photosensibilisation et, en raison de la similitude du tableau clinique de la maladie avec la protoporphyrie érythropoïétique, il est très difficile de les distinguer les unes des autres.

Les porphyries érythropoïétiques doivent être distinguées par d'autres formes de porphyrie, l'atrophie cutanée.

Dans le traitement de la proto et de la coproporphyrie érythropoïétiques, il est recommandé de prendre 60 à 180 mg de bêta-carotène tous les jours ensoleillés. L'efficacité du traitement commence à se manifester après 1 et 3 jours. La correction des modifications pathologiques dans le foie est une tâche difficile. À cette fin, il est conseillé de consulter un hépatologue, un gastro-entérologue, une transfusion massive de globules rouges, du cholestérol-amine, de l'hématine et d'autres médicaments hépatotropes.

Porphyrie mixte

La porphyrie mixte appartient au groupe des porphyries hépatiques congénitales, transmises par le type dominant.

Causes et pathogenèse. La maladie est basée sur la protoporphyrinogène oxydase, une insuffisance enzymatique, à la suite de quoi le protoporphyrinogène est incapable de se transformer en protoporphyrine. Au cours d'une attaque, la teneur en acide aminolévulanique augmente considérablement. En cas de porphyrie mixte, il existe des informations sur une diminution de l'activité des ferrodélatases dans la composition des normoblastes.

Les signes abdominaux et neurologiques de la maladie peuvent être principalement causés par des médicaments (barbituriques, sulfamides, analgésiques, médicaments antifébriles, etc.), des boissons alcoolisées et d'autres médicaments hépatotoxiques. L'hépatite virale, la grossesse, une faible teneur en glucides consommés dans les aliments ont une certaine valeur dans l'apparition de la maladie.

Les symptômes

La maladie touche principalement les personnes à la peau blanche et âgées de 20 à 30 ans vivant en Afrique du Sud. Les manifestations cutanées de la maladie ressemblent beaucoup à celles de la porphyrie cutanée tardive (photosensibilité sur la partie ouverte de la peau, cloques, érosion, cicatrices). Sauf il existe en outre des troubles mentaux, une altération de l'activité fonctionnelle du système nerveux central et périphérique et des douleurs abdominales. Les signes cliniques décrits ci-dessus n'apparaissent pas toujours simultanément. Lors de l'examen de 113 patients atteints de porphyrie mixte, 50% d'entre eux ont présenté une crise aiguë et une éruption cutanée, 3,4% une simple éruption cutanée et 15% une seule attaque. Selon certains auteurs, la porphyrie mixte en Angleterre, en Finlande, par rapport à l'Afrique du Sud, est bénigne, les éruptions cutanées étant le premier signe de la maladie.

Dans les matières fécales, le contenu en proto et coproporphyria est fortement augmenté. Au cours de l'attaque, du porphobilinogène, de l'aminolévuline et des X-porphyrines sont détectés dans l'urine.

Histopathologie

Les modifications pathologiques de la peau ne diffèrent pas de la porphyrie cutanée tardive.

Traitement

Prendre des mesures thérapeutiques symptomatiques. En cas d'attaque, du glucose, de l'adénosine monophosphate, de la riboxine sont administrés, ainsi que de manière sévère; évolution de la maladie - hematin. Il est conseillé d'utiliser des antioxydants.

Porphyrie hépatoérythropoïétique

Les causes et la pathogenèse de la porphyrie hépatoérythropoïétique n'ont pas été complètement étudiées. Il a été prouvé que le gène est le seul qui cause la porphyrie hépatoérythropoïétique et une forme mixte de porphyrie cutanée tardive; l'activité de la protoporipriogène décarboxylase est inhibée.

La teneur en protoporphyrines augmente dans les érythrocytes et le sérum, l'uroporphyrine dans l'urine et les coproporphyrines dans l'urine.

Les symptômes

La maladie débute à partir de la naissance ou de la petite enfance. La porphyrie hépato-érythropoïétique comprend des signes cliniques de maladies telles que la porphyrie tardive de la peau, la porphyrie érythropoïétique congénitale.

Histopathologie

Sous l'épiderme, il y a une bulle dans le derme - l'hémogénéisation des fibres de collagène, l'épaississement des parois des vaisseaux sanguins et autour de celles-ci - l'accumulation d'hyaline.

Diagnostic différentiel

La maladie doit être distinguée de l’élidermolyse congénitale, de la variole légère de Bazin, due aux rayons, et d’autres formes de porphyrie.

Traitement

Utilisé des médicaments utilisés dans le traitement de la porphyrie érythropoïétique congénitale.

Coproporphyrie héréditaire

Causes et pathogenèse de la coproporphyrie héréditaire: surviennent en raison de l’absence de l’enzyme coproporphyrinogénase.

Les symptômes

La manifestation clinique de la maladie, étant proche de la porphyrie mixte, se déroule facilement. Douleur plus commune dans les intestins. Les changements neurologiques et psychologiques sont moins fréquents. Du fait que les coproporphyrines ont une capacité phototoxique inférieure à celle de l'uroporphyrinogène, elles s'accumulent peu sur la peau. Des modifications de la peau ne sont présentes que chez 1/3 des patients. Des bulles se forment sur le site de la blessure et la clinique ressemble à une porphyrie cutanée tardive.

Dans les matières fécales du patient augmente considérablement le contenu de coproporphyrine III. Parfois, cette substance peut être détectée dans les urines.

Histopathologie

Les modifications pathologiques de la peau ne diffèrent pas de la porphyrie cutanée tardive.

Traitement

Appliquez les mêmes mesures que pour le traitement de la porphyrie mixte.