Régulation des processus d'hépatite

"Tueur affectueux" - les médecins ont qualifié ce nom de terrible pour l'hépatite C.

L'hépatite C «tue» en fait inaperçue. Très souvent, les premières manifestations de la maladie sont la cirrhose ou le cancer du foie. L'incidence de la cirrhose chez les patients atteints d'hépatite C chronique peut atteindre 50%.

L'hépatite C est la plus répandue parmi toutes les hépatites virales. Cela est probablement dû au grand nombre de patients asymptomatiques qui ne sont pas au courant de leur maladie. En outre, l'hépatite C est l'une des causes les plus courantes de toutes les maladies chroniques du foie. Le nombre de porteurs du virus de l'hépatite C dans notre pays, selon les statistiques officielles, est d'environ 5 millions de personnes.

Virus de l'hépatite C

Le virus de l'hépatite C a plusieurs propriétés intéressantes: il existe de nombreuses variétés de ce virus. De plus, un patient peut avoir simultanément plusieurs variantes du virus, communément appelées pseudo-espèces.

Ces psevodovidy se forment dans le corps humain, en raison de la variabilité unique des virus de l'hépatite C. Cela leur permet de "s'échapper" des effets du système immunitaire du corps et de provoquer une progression croissante de la maladie.

Dans l'environnement à la température ambiante, le virus peut persister pendant 16 heures et parfois jusqu'à 4 jours.

Comment peut-on être infecté par l'hépatite C

Il existe 2 modes de transmission du virus: hématogène (c.-à-d. Par le sang) et génital. La voie la plus fréquente est hématogène.

Comment se passe l'infection?

  • Avec la transfusion de sang et de ses composants. Auparavant, c'était le principal mode d'infection de l'hépatite C. Cependant, avec l'avènement de la méthode de diagnostic en laboratoire de l'hépatite virale C et son introduction dans la liste obligatoire des enquêtes sur les donneurs, cette voie s'est estompée.
  • La méthode d'infection la plus courante à l'heure actuelle est l'infection lors du tatouage et du perçage corporel. L'utilisation d'instruments mal stérilisés, et parfois pas du tout transformés, a entraîné une forte augmentation de l'incidence de la maladie.
  • L'infection se produit souvent lors d'une visite chez le dentiste, dans les salles de manucure.
  • Lors de l'utilisation d'aiguilles courantes pour la consommation de drogues par voie intraveineuse. L'hépatite C est extrêmement répandue chez les toxicomanes.
  • Lorsque vous utilisez des brosses à dents, des rasoirs, des ciseaux à ongles courants avec une personne malade.
  • Le virus peut être transmis de la mère à l'enfant à la naissance.
  • Contact sexuel: ce mode d’infection n’est pas aussi important en cas d’hépatite C. Une infection peut survenir dans seulement 3 à 5% des cas de relations sexuelles non protégées.
  • Injections avec des aiguilles infectées: cette méthode d'infection n'est pas rare chez les professionnels de la santé.

Chez environ 10% des patients atteints d'hépatite C aiguë et chez 30% des patients atteints d'hépatite C chronique, la source reste inexpliquée.

Comment pouvez-vous ne pas être infecté par le virus de l'hépatite C

Il faut se rappeler que le virus de l'hépatite C n'est pas transmis par contact ni par gouttelettes en suspension dans l'air. Pour l'infection nécessite un contact direct de sang et de sang.

Par conséquent, s'il existe un patient atteint d'hépatite C dans votre environnement afin d'éviter des restrictions excessives, vous devez savoir que vous ne pouvez pas contracter l'hépatite C:

  • Lorsque vous toussez et éternuez.
  • En serrant la main.
  • Avec des câlins et des bisous.
  • Lorsque vous consommez un aliment ou une boisson ordinaire.

Hépatite C aiguë

La période d'incubation (du début de l'infection aux premières manifestations de la maladie) pour l'hépatite C est de 15 à 160 jours (en moyenne 50 jours).

Chez la plupart des patients (environ 80%), l'hépatite est asymptomatique pendant de nombreuses années. Malheureusement, au moment où les premiers signes de la maladie apparaissent, les dommages au foie peuvent déjà être trop importants et graves.

Certains patients développent une hépatite C aiguë. Elle commence par des signes généraux de malaise - la période dite anicterique. À ce stade, les symptômes suivants apparaissent:

  • Perte d'appétit
  • Fatigue, léthargie.
  • Nausées et vomissements.
  • Parfois la température augmente.
  • Douleur dans les muscles et les articulations.
  • Mal de tête
  • Toux
  • Nez qui coule
  • Maux de gorge.

Puis il y a la période ictérique:

Le premier symptôme qui déclenche une alerte est l'obscurcissement de l'urine. L'urine devient brun foncé, "la couleur de la bière noire". Ensuite, la sclérotique et les yeux muqueux de la bouche deviennent jaunes, ce qui peut être déterminé en levant la langue vers le ciel supérieur; le jaunissement de la peau est plus visible sur les paumes. Plus tard, toute la peau devient jaune. Avec le début de la période ictérique, les symptômes généraux sont réduits, le patient devient généralement plus facile. Cependant, en plus du jaunissement de la peau et des muqueuses, il existe une lourdeur et une douleur dans l'hypochondre droit. Parfois, il y a une décoloration des matières fécales, qui est associée à un blocage des voies biliaires.

Dans le cadre d'une hépatite aiguë non compliquée, dans 75% des cas, le rétablissement survient dans les 3-4 mois suivant le début de la période ictérique; dans d'autres cas, les modifications des paramètres biochimiques sont observées encore plus longtemps.

Hépatite C chronique

Cela peut être une conséquence d'une hépatite aiguë et peut se produire indépendamment. Les manifestations de l'hépatite chronique sont:

  • Le premier signe d'hépatite est la fatigue, qui augmente progressivement, accompagnée de faiblesse et de somnolence. Souvent, les patients ne peuvent pas se réveiller le matin.
  • On observe un changement dans le cycle du sommeil: la somnolence diurne est remplacée par une insomnie nocturne, qui peut être le premier signe d'une encéphalopathie hépatique naissante.
  • Manque d'appétit, nausée, ballonnement, vomissements.

La jaunisse dans l'hépatite C chronique est rare.

Parfois, l'hépatite C chronique se manifeste d'abord au stade de la cirrhose du foie.

Prévalence de l'hépatite C

  • Les hommes et les femmes ayant plus d'un partenaire sexuel, surtout s'ils n'utilisent pas de préservatifs.
  • Les homosexuels
  • Personnes infectées par le VIH.
  • Partenaires sexuels permanents des patients atteints d'hépatite C.
  • Personnes souffrant d'autres maladies sexuellement transmissibles.
  • Consommateurs de drogues injectables (avec usage de drogues par voie intraveineuse).
  • Personnes ayant besoin de transfusions sanguines et de ses composants.
  • Les personnes qui ont besoin d'hémodialyse ("rein artificiel").
  • Professionnels de la santé travaillant avec du sang.
  • Enfants dont les mères sont infectées.

Qui est plus difficile à tolérer l'hépatite C

  • Abus d'alcool.
  • Personnes souffrant d'autres maladies du foie chroniques, y compris d'autres hépatites virales.
  • Personnes infectées par le VIH.
  • Les personnes âgées et les enfants.

Complications de l'hépatite C

La cirrhose du foie est une affection particulière du tissu hépatique, caractérisée par la formation de zones de modifications cicatricielles, une perturbation de la structure du foie, ce qui entraîne une violation persistante de sa fonction. La cirrhose est le plus souvent le résultat d'une hépatite transférée: virale, toxique, médicinale, alcoolique.

La cirrhose, en plus des symptômes courants de l'hépatite chronique, présente les manifestations suivantes:

  • Perte de poids sévère, perte d'appétit.
  • Il y a accumulation de liquide dans la cavité abdominale - augmentation de la taille de l'abdomen (ascite), des jambes (œdème prononcé) et parfois de tout le corps.
  • En cas de cirrhose, des varices dans l'œsophage et le rectum sont dues à une sclérose (compactage) des veines du foie. Lorsque ces veines se rompent, des saignements abondants peuvent se développer, se manifestant par des vomissements sanglants ou une diarrhée. Un tel saignement est souvent fatal.
  • La peau et les muqueuses peuvent jaunir.
  • Prurit

La cirrhose peut également entraîner une encéphalopathie hépatique, due à une insuffisance hépatique.

L'encéphalopathie hépatique est une conséquence de la fonction hépatique insuffisante, son incapacité à neutraliser certains produits toxiques qui, s'ils sont accumulés, peuvent avoir un effet négatif sur le cerveau. Les premiers signes d'encéphalopathie hépatique sont une somnolence pendant le jour, une insomnie la nuit; alors la somnolence devient permanente; il y a des cauchemars. Viennent ensuite les troubles de la conscience: confusion, anxiété, hallucinations. Au fur et à mesure que la maladie progresse, le coma se développe - c'est-à-dire manque total de conscience, réactions à des stimuli externes avec une détérioration progressive du fonctionnement des organes vitaux, associées à une dépression complète du système nerveux central - le cerveau et la moelle épinière. Parfois, le coma se développe immédiatement avec l'hépatite fulminante, parfois en l'absence d'autres manifestations de la maladie.

Le cancer hépatocellulaire est un cancer primitif du foie - une tumeur maligne dont les cellules hépatiques sont à l'origine. Se développe chez 1 à 2% des patients atteints d'hépatite chronique C.

Tests d'hépatite C

Pour le diagnostic précis de l’hépatite C, la définition des anticorps anti-virus dans le sang, c.-à-d. protéines protectrices spécifiques qui se forment dans le corps en réponse à l’apparition du virus de l’hépatite C. L’examen doit être effectué au plus tôt 6 mois après l’infection - au cours de cette période, il se forme des anticorps dirigés contre le virus. Lorsqu'un résultat positif est obtenu, le test est répété par une autre méthode afin d'éviter les réponses faussement positives.

De plus, le diagnostic PCR de l’hépatite C est parfois utilisé, c’est-à-dire réaction en chaîne de la polymérase. Avec cette méthode, la présence d'ARN viral dans le sang est déterminée, confirmant ainsi l'activité du virus - le fait de sa reproduction.

Des diagnostics quantitatifs par PCR sont également effectués, lesquels déterminent la charge virale - c.-à-d. concentration du virus dans le sang. Habituellement, cette méthode est utilisée pour évaluer l'efficacité du traitement.

Afin de déterminer le degré d'activité de l'hépatite virale, un certain nombre d'analyses biochimiques sont également effectuées - l'activité des enzymes hépatiques et le niveau de bilirubine sont déterminés.

Que faire si vous avez l'hépatite C

  • Le plus important est de ne pas paniquer! Après tout, il est traité!
  • La première chose à faire est de consulter un gastro-entérologue ou un hépatologue. Il doit déterminer dans quelle mesure le processus est actif et si un traitement est nécessaire.
  • Arrêtez de prendre de l’alcool et des drogues pouvant avoir un effet négatif sur le foie.
  • Vous ne pouvez pas vous surcharger d'efforts physiques - vous devez vous reposer suffisamment
  • Il est nécessaire de protéger les autres des risques d’infection: assurez-vous que personne n’utilise vos articles d’hygiène personnelle: rasoir, brosse à dents, ciseaux à ongles, etc.
  • Pour les plaies et les coupures, soyez particulièrement prudent - assurez-vous de couvrir la plaie avec un pansement ou un bandage. Si cela nécessite une aide extérieure, il est nécessaire que le pansement porte des gants médicaux.
  • Les surfaces sur lesquelles des gouttes de sang sont tombées doivent être traitées avec des solutions désinfectantes contenant du chlore. Le virus meurt en bouillant pendant 2 minutes et en se lavant à 60 ° C en 30 minutes.

Traitement médicamenteux avec le virus de l'hépatite C

En dépit de toutes les terribles complications auxquelles l’hépatite C peut conduire, dans la plupart des cas, l’évolution de l’hépatite C est favorable - pendant de nombreuses années, le virus de l’hépatite C peut ne pas se manifester. À l'heure actuelle, l'hépatite C ne nécessite pas de traitement spécial, mais uniquement un suivi médical attentif. Il est nécessaire de vérifier régulièrement le fonctionnement du foie, dès les premiers signes d'activation de la maladie, un traitement antiviral doit être envisagé.

Actuellement utilisé 2 médicaments antiviraux qui sont le plus souvent combinés: intraferon-alpha et ribavirine.

L'interféron alpha est une protéine synthétisée indépendamment par l'organisme en réponse à une infection virale, c'est-à-dire c'est en fait un élément de la protection antivirale naturelle. En outre, l'interféron alpha possède une activité antitumorale.

Et l’interféron alpha a de nombreux effets secondaires, en particulier lorsqu’il est administré par voie parentérale, c.-à-d. sous la forme d'injections, comme il est habituellement utilisé dans le traitement de l'hépatite C. Par conséquent, le traitement doit être effectué sous surveillance médicale obligatoire avec détermination régulière d'un certain nombre de paramètres de laboratoire et de l'ajustement posologique correspondant du médicament.

La ribavirine en tant qu'auto-traitement a une faible efficacité, mais lorsqu'il est associé à l'interféron, il augmente considérablement son efficacité.

Lorsque l'hépatite est nécessaire pour être particulièrement prudent lors du choix d'un traitement, vous ne pouvez en aucun cas vous soigner vous-même. Ce n’est pas un fait qu’un médicament faisant l’objet d’une publicité active dans les médias vous convient. N'oubliez pas que des effets négligents sur le foie peuvent considérablement accélérer la progression de la maladie!

Le traitement traditionnel conduit assez souvent au rétablissement complet des formes chroniques et aiguës de l'hépatite C ou à un ralentissement important de la progression de la maladie.

Prévention de l'hépatite C

À l'heure actuelle, aucun vaccin contre l'hépatite C n'a été mis au point. Par conséquent, pour la prévention, on ne peut que suggérer des mesures générales de comportement sans risque:

  • Safe sex. Bien que la probabilité de contracter l'hépatite C au cours d'un rapport sexuel soit moins grande, il ne faut pas oublier qu'elle augmente avec la présence de plusieurs partenaires sexuels. Par conséquent, si le porteur de l'hépatite C n'est pas votre partenaire habituel, il est préférable d'utiliser des préservatifs. Mais il faut se rappeler que même avec un bon usage du préservatif, il ne protège jamais à 100%.
  • N'utilisez jamais d'aiguilles communes pour diverses injections.
  • Lorsque vous empalez un tatouage ou un piercing, vous devez vous assurer de la stérilisation de haute qualité des instruments. Assurez-vous que le maître utilise des gants jetables.
  • Utilisez uniquement des outils personnels pour la manucure.
  • N'utilisez pas de brosses à dents et de rasoirs communs.
  • Analyser l'hépatite C lors de la planification de la grossesse.

Fatigue de l'hépatite C

Les personnes atteintes d'hépatite C chronique se sentent souvent fatiguées (ce symptôme est également appelé fatigue). En fait, 65% des personnes signalent une fatigue sur le fond de la maladie.

Si vous êtes fatigué, vous pouvez ressentir fatigue, faiblesse, épuisement nerveux et incapacité de vous lever du lit. En outre, il peut ne pas y avoir de désir de faire quoi que ce soit, même des choses qui étaient agréables auparavant. Peut-être une mauvaise humeur.

Informez votre médecin de la fatigue si vous pensez être dépressif. Vous pouvez également constater une aggravation de ces symptômes tout au long de la journée. La fatigue peut aussi être un symptôme de la dépression.

Comment y faire face?

Sachez que vous n'êtes pas seul - de nombreuses personnes atteintes d'hépatite C chronique remarquent également de la fatigue. Bien sûr, il est important de dire à votre médecin à quel point vous vous sentez énergique. De ce fait, vous pouvez proposer différents moyens de sortir de cette situation (jusqu’à la nomination de médicaments spéciaux).

Le principal moyen de lutter est de guérir l'hépatite C avec le dernier traitement.

Mais il est également utile de commencer dès maintenant à lutter contre la fatigue avec tous les moyens disponibles. ⬇️

Essayez de suivre ces conseils:

1. Reposez-vous suffisamment.

  • Assurez-vous de dormir suffisamment de temps. En moyenne, un adulte a besoin de 7 à 9 heures de sommeil. Un sommeil trop long, trop court ou de qualité médiocre peut entraîner une fatigue diurne.
  • Prenez de courtes pauses de sommeil ne dépassant pas 20 minutes. Mais essayez de ne pas vous endormir avant de vous coucher la nuit, car cela peut entraîner une détérioration de la nuit.
  • Établissez un horaire fixe pour vous-même. Levez-vous et allez vous coucher à peu près à la même heure chaque jour.
  • Alterner le repos avec l'activité. Essayez de ne pas trop travailler.

2. Mangez bien

  • Assurez-vous de manger des aliments sains tous les jours.
  • Prenez de petites portions, mais souvent.
  • Buvez beaucoup d’eau, de jus de fruits ou d’autres boissons sans caféine. Certaines maladies, telles que le diabète, les maladies du rein, l'insuffisance cardiaque ou les maladies du foie, peuvent affecter les échanges de liquides dans le corps. Informez votre médecin de votre état de santé afin qu'il détermine le nombre de litres de liquide dont vous avez besoin.
  • Évitez l'alcool, le tabac et les drogues.

3. exercice

  • Croyez-le ou non, l'exercice est l'une des mesures les plus efficaces pour vous aider à vous sentir mieux. Des exercices légers, comme la marche ou l'aérobic légère, peuvent réduire la fatigue. Essayez de pratiquer 10-126 minutes 2-25 fois par jour (le plus souvent une séance d'entraînement - la plus courte durée) chaque jour.
  • Si vous n'avez pas exercé auparavant, commencez à le faire progressivement.
  • Avant de commencer tout nouveau programme d'exercices, essayez de passer un examen médical avec votre médecin.

4. Autres astuces

  • La fatigue peut être stressante. Si possible, réduisez leur temps de travail et d'activité sociale. Apprenez des techniques de relaxation, telles que la respiration profonde ou la méditation.
  • Alterner différents types d’activités pour ne pas rester assis ou debout trop longtemps.
  • Assurez-vous qu'il y a suffisamment de soleil dans votre pièce et que celle-ci est bien éclairée.
  • Demandez à votre famille et à vos amis de vous aider pour le travail quotidien et d’autres activités.
  • Effectuez les tâches les plus difficiles de la journée, lorsque vous êtes plus énergique.
  • Économisez votre énergie et suivez un rythme mesuré, mais ne vous privez pas de choses qui procurent du plaisir.
  • Essayez de rire davantage.

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Hépatite C - symptômes et traitement, premiers signes

L'hépatite C est une maladie inflammatoire du foie, elle se développe sous l'influence du virus de l'hépatite C. Un vaccin efficace qui pourrait protéger contre ce virus n'existe pas encore dans la nature et il n'apparaîtra pas de sitôt.

Il est de deux types - aiguë et chronique. Dans 20% des cas, les personnes souffrant d'hépatite aiguë ont de bonnes chances de guérison et dans 80% des cas, le corps du patient n'est pas en mesure de vaincre le virus lui-même et la maladie devient chronique.

La transmission du virus se fait par l’infection par la circulation sanguine. À l'heure actuelle, 150 millions de personnes sont porteuses de l'hépatite C chronique dans le monde. Chaque année, l'issue fatale de celle-ci entraîne l'hépatite chez 350 000 patients.

Fondamentalement, les premiers symptômes de l'hépatite C apparaissent 30 à 90 jours après le moment de l'infection. C’est pourquoi, si vous ne vous sentez pas bien, si vous êtes apathique, fatigué ou si vous présentez un autre phénomène inhabituel pour votre corps, vous feriez mieux de consulter un médecin. Cela est nécessaire pour que le médecin puisse poser un diagnostic précis et choisisse le traitement le plus efficace.

Comment l'hépatite C est-elle transmise?

Qu'est ce que c'est L'infection se produit principalement par contact avec le sang d'une personne infectée. L'hépatite C est également transmise au cours d'interventions médicales: collecte et transfusion de sang, opérations chirurgicales et manipulations chez le dentiste.

La source d'infection peut être constituée d'outils de manucure, de tatouages, d'aiguilles, de ciseaux, de rasoirs, etc. Si la peau ou les muqueuses sont endommagées, l'infection peut survenir au contact du sang d'une personne infectée.

Dans de rares cas, l'hépatite C se transmet par contact sexuel. Les femmes enceintes infectées courent le risque que le bébé soit également infecté par le virus lors de l'accouchement.

Le cours du virus est le plus difficile à tolérer:

  • alcooliques.
  • personnes souffrant d'autres maladies hépatiques chroniques, y compris d'autres hépatites virales.
  • Personnes infectées par le VIH.
  • les personnes âgées et les enfants.

L’hépatite C n’est pas transmise par les contacts familiaux lors de câlins, de poignées de mains. Elle permet d’utiliser la vaisselle et les serviettes habituelles, mais pas avec des articles de toilette communs (rasoirs, ciseaux à ongles, brosses à dents). Le mécanisme de transmission de la maladie n’est que hématogène.

Symptômes de l'hépatite C

Dans la plupart des cas, l’hépatite virale C progresse lentement, sans symptômes marqués, n’est pas diagnostiquée pendant des années et se manifeste même lors d’une destruction importante du tissu hépatique. Souvent, pour la première fois, l'hépatite C est diagnostiquée chez les patients, alors que des signes de cirrhose ou de cancer du foie hépatocellulaire se manifestent déjà.

La période d'incubation de l'hépatite est de 1 à 3 mois. Même après la fin de cette période, le virus peut ne pas se manifester tant que les lésions hépatiques ne sont pas trop prononcées.

Après l’infection chez 10 à 15% des patients, une auto-guérison se produit, les 85 à 90% restants développent une hépatite C chronique primaire sans symptômes spécifiques (tels que douleur, jaunisse, etc.). Et dans de rares cas, les patients développent une forme aiguë avec jaunisse et manifestations cliniques graves qui, avec un traitement adéquat, conduisent au traitement complet du patient pour l'hépatite C.

Les premiers signes de l'hépatite C chez les femmes et les hommes

Pendant longtemps, les symptômes ne gênent pratiquement pas les patients. Dans la période aiguë, la maladie ne se manifeste que par une faiblesse, une fatigue, parfois sous le prétexte d’une infection virale des voies respiratoires avec douleurs dans les muscles et les articulations. Ceux-ci peuvent être les premiers signes de l'hépatite C chez les femmes ou les hommes.

La jaunisse et toutes les manifestations cliniques de l'hépatite se développent chez un très petit pourcentage d'infectés (la forme dite ictérique de la maladie). Et c'est vraiment formidable: les patients se tournent immédiatement vers des spécialistes et parviennent à guérir la maladie.

Cependant, la majorité des personnes infectées sont atteintes de l'hépatite C aux pieds: avec une forme anicterique, elles ne remarquent rien du tout, ou bien la maladie pour un rhume.

Hépatite chronique

La particularité de l'hépatite C chronique est un symptôme latent ou léger pendant de nombreuses années, généralement sans jaunisse. L'augmentation de l'activité de l'ALT et de l'ACT, la détection des ARN anti-VHC et VHC dans le sérum pendant au moins 6 mois sont les principaux symptômes de l'hépatite C chronique. Le plus souvent, cette catégorie de patients est retrouvée par hasard, lors des examens avant la chirurgie, des examens médicaux, etc..

L’évolution de l’hépatite C chronique peut être accompagnée de manifestations extrahépatiques à médiation immunitaire telles que cryoglobulinémie mixte, lichen plan, glomérulonéphrite mésangiocapillaire, porphyrie cutanée tardive, symptômes rhumatoïdes.

Sur la photo des dommages au foie dans le long cours de l'hépatite.

Les formulaires

Par la présence de jaunisse dans la phase aiguë de la maladie:

Pour la durée du flux.

  1. Aiguë (jusqu'à 3 mois).
  2. Prolongé (plus de 3 mois).
  3. Chronique (plus de 6 mois).
  1. Récupération.
  2. Hépatite chronique C.
  3. Cirrhose du foie.
  4. Carcinome hépatocellulaire.

La nature des manifestations cliniques de la phase aiguë de la maladie permet de distinguer les hépatites typique et atypique C. Elle comprend tous les cas de la maladie, accompagnés d'un ictère cliniquement visible et de formes atypiques - non jauniment et subclinique.

Les étapes

La maladie est divisée en plusieurs étapes, en fonction du traitement prescrit.

  1. Aiguë - il est caractérisé par un écoulement asymptomatique. Une personne ignore souvent quel est le vecteur du virus et la source de l’infection.
  2. Chronique - dans la très grande majorité des cas (environ 85%), l'évolution chronique de la maladie commence après le stade aigu.
  3. Cirrhose du foie - se développe avec la progression de la pathologie. C’est une maladie très grave qui menace la vie du patient en soi et, avec sa présence, le risque de développer d’autres complications - en particulier le cancer du foie - augmente de manière significative.

Une caractéristique distinctive du virus est sa capacité à subir des mutations génétiques, ce qui permet de détecter simultanément environ 40 sous-types de VHC (au sein d'un même génotype) dans le corps humain.

Génotypes de virus

La gravité et l'évolution de la maladie dépendent du génotype de l'hépatite C, qui a infecté le corps. Six génotypes avec plusieurs sous-types sont actuellement connus. Le plus souvent dans le sang des patients sont détectés les virus 1, 2 et 3 génotypes. Ils provoquent les manifestations les plus prononcées de la maladie.

En Russie, le génotype le plus commun 1b. Plus rarement - 3, 2 et 1a. L'hépatite C provoquée par le virus de génotype 1b est caractérisée par une évolution plus sévère.

Diagnostic de l'hépatite

La principale méthode de diagnostic de l'hépatite B consiste à déterminer la présence d'anticorps dirigés contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) et l'ARN du VHC. Les résultats positifs des deux tests confirment la présence d'une infection. La présence d'anticorps IgM (IgM anti-HCV) permet de distinguer l'hépatite active du portage (lorsque les anticorps IgM ne sont pas présents et que l'ALAT est normale).

Une étude PCR de l’hépatite C (réaction en chaîne de la polymérase) permet de déterminer la présence d’ARN de l’hépatite C dans le sang du patient. La PCR est obligatoire pour tous les patients chez lesquels une hépatite virale est suspectée. Cette méthode est efficace dès les premiers jours d'infection et joue un rôle important dans le diagnostic précoce.

Quand l'hépatite C est-elle plus difficile à traiter?

Selon les statistiques, il est plus difficile de traiter l'hépatite C chez les hommes, les personnes de plus de 40 ans, chez les patients présentant une activité transaminase normale, une charge virale élevée et ceux présentant le génotype du virus 1 b. Bien entendu, la présence de cirrhose au début du traitement aggrave le pronostic.

L'efficacité du traitement antiviral dépend de nombreux facteurs. Avec une longue hépatite C, il n’est pas facile d’éradiquer complètement le virus. La tâche principale est de ralentir le processus de reproduction active des virus.

Ceci est possible dans la plupart des cas avec l'utilisation de schémas modernes de traitement antiviral. En l'absence de multiplication active des virus dans le foie, la gravité de l'inflammation diminue de manière significative et la fibrose ne progresse pas.

Traitement de l'hépatite C

Dans le cas de l'hépatite C, le traitement standard est l'association d'un traitement par interféron alpha et ribavirine. Le premier médicament est disponible sous forme de solution pour injections sous-cutanées sous les noms commerciaux Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®). Peginterféron pris une fois par semaine. La ribavirine est disponible sous différentes marques et se prend sous forme de comprimé deux fois par jour.

  1. L'interféron alpha est une protéine synthétisée indépendamment par l'organisme en réponse à une infection virale, c'est-à-dire c'est en fait un élément de la protection antivirale naturelle. En outre, l'interféron alpha possède une activité antitumorale.
  2. La ribavirine en tant qu'auto-traitement a une faible efficacité, mais lorsqu'il est associé à l'interféron, il augmente considérablement son efficacité.

La durée du traitement peut aller de 16 à 72 semaines, en fonction du génotype du virus de l'hépatite C, la réponse au traitement, qui est largement due aux caractéristiques individuelles du patient, qui sont déterminées par son génome.

Un traitement antiviral utilisant le «standard de référence» peut coûter au patient entre 5 000 et 30 000 dollars, en fonction du choix du médicament et du schéma thérapeutique. Les principaux coûts sont liés aux préparations d'interféron. Les interférons pégylés de production étrangère sont plus coûteux que les interférons classiques de tout fabricant.

Dans la plupart des régions de Russie, le traitement n'est pas couvert par le SGD et est effectué par le biais de programmes régionaux. Par exemple, rien qu’à Moscou, jusqu’à 2 000 000 000 de roubles sont consacrés chaque année au traitement des personnes atteintes d’hépatite C, soignant jusqu’à 1 500 patients par an. Dans ce cas, seuls 70 000 patients ont été officiellement enregistrés à Moscou. Il s'avère que pour les guérir tous, il faudra 50 ans.

Outre le traitement standard, nous recommandons en 2018 aux patients atteints d'hépatite C chronique qui ne risquent pas de mourir d'autres causes de prendre un traitement sans interféron avec des antiviraux à action directe (AAD) pendant une période de 8 à 24 semaines. Les patients présentant un risque élevé de complications (évalué par le degré d'atteinte hépatique) doivent être envisagés en premier. Actuellement, des inhibiteurs de la réplication de trois protéines non structurelles du VHC sont utilisés dans les schémas PVT non spécifiques de l'interféron: la protéase NS3 / 4A, la protéine résistante à l'interféron NS5A, la polymérase NS5B.

L'efficacité du traitement de l'hépatite C est évaluée par des paramètres biochimiques sanguins (diminution de l'activité des transaminases) et par la présence d'ARN-VHC en réduisant le niveau de charge virale.

Nouveau dans le traitement de l'hépatite

Malgré le fait que le médicament combiné Mavyret de AbbVie Inc., constitué d'inhibiteurs des protéines virales NS3 et NS5A de la deuxième génération de gletsaprevir / Pibrentasvir, ait été enregistré par la FDA le 3 août 2017, la troisième et dernière phase des études cliniques de modes individuels basées sur Maviret est toujours en cours. et durera jusqu'en 2019. En particulier, la durée optimale du traitement du glécaprevir / pibrentasvir de l'hépatite C aiguë est établie et, en dernier recours, chez les personnes multirésistantes, étude uetsya combinaison gletsaprevir / pibrentasvira et SOFOSBUVIR.

Les phases I à II des essais cliniques incluent les premiers représentants pangénotypiques de la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la polymérase NS5B, GSK2878175 et CC-31244. Les deux inhibiteurs peuvent potentiellement être utilisés en association avec des AAD d'autres classes, ainsi qu'avec des médicaments antiviraux à action indirecte.

Officiellement, le ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Maviret, a été enregistré le 13 avril 2018, après quoi il est apparu dans des pharmacies. Le coût moyen de l'emballage «Mavyret» dépasse 350 000 roubles, et le prix d'un traitement standard de 8 semaines atteint 600 à 700 000 roubles ou plus.

Il est à noter que les normes de traitement des personnes atteintes d'hépatite C changent rapidement. Le sofosbuvir, le daclatasvir et l’association médicamenteuse sofosbuvir / lédipasvir font partie des schémas thérapeutiques privilégiés dans les directives de l’OMS et peuvent contribuer à un taux de guérison de 95%.

Effets secondaires de la thérapie antivirale

Si un traitement par interféron est indiqué, les effets indésirables ne peuvent être évités, mais ils sont prévisibles.

Après les premières injections d'interféron, la plupart des gens souffrent du syndrome ARVI. Après 2-3 heures, la température augmente à 38-39 ° C, il peut y avoir des frissons, des douleurs musculaires et articulaires, une faiblesse notable. La durée de cette condition peut aller de quelques heures à 2-3 jours. En 30 jours, le corps est capable de s'habituer à l'introduction d'interféron. Le syndrome pseudo-grippal disparaît alors. La faiblesse et la fatigue demeurent, mais nous devons l'accepter.

La ribavirine, quant à elle, est généralement bien tolérée. Mais assez souvent dans l'analyse générale du sang, on note les phénomènes d'anémie hémolytique légère. Une légère dyspepsie peut survenir, rarement des maux de tête, une augmentation du taux d'acide urique dans le sang, très rarement une intolérance au médicament.

Combien vivent avec l'hépatite C, s'ils ne sont pas traités

Il est très difficile de dire exactement combien de personnes vivent avec l'hépatite C, tout comme avec l'infection à VIH. Chez un nombre moyen de patients, une cirrhose du foie peut se développer entre 20 et 30 ans environ.

En pourcentage, en fonction de l'âge de la personne, la cirrhose se développe:

  • chez 2% des patients infectés avant 20 ans;
  • 6% ont reçu un virus âgé de 21 à 30 ans;
  • 10% des personnes infectées ont entre 31 et 40 ans;
  • 37% des cas ont entre 41 et 50 ans;
  • 63% des personnes infectées ont plus de 50 ans.

En outre, la plupart des études ont montré que le développement de la fibrose dépend du sexe. Chez l'homme, cette pathologie se développe beaucoup plus rapidement et sous une forme plus sévère, même en traitement.

La fatigue peut être le seul signe d'hépatite C

Les cas de détection tardive de l'hépatite C sont devenus plus fréquents et le nombre de personnes ayant ce diagnostic a triplé au Royaume-Uni uniquement de 2010 à 2012. Les experts estiment que l’infection s’est produite dans les années 1970-1980, lorsque le sang du donneur n’était pas analysé aussi à fond.

Le virus peut pénétrer dans le sang par le biais d'injections de drogue, de transfusions sanguines, de manipulations médicales, dentaires ou esthétiques, de perçages corporels et de tatouages. Très rarement, une infection est transmise lors de l'utilisation du rasoir ou d'une brosse à dents de quelqu'un d'autre.

L'un des premiers symptômes de l'hépatite C est la fatigue. Mais beaucoup de gens le négligent, compte tenu de la faiblesse du compagnon d'âge. Il est possible d'établir le fait de l'infection par un test sanguin, mais pour cela, il est nécessaire d'effectuer un test séparé. En règle générale, si un patient donne du sang à d'autres fins, le contrôle de l'hépatite C n'est pas effectué.

Le foie a la capacité de récupérer, car le porteur du virus n’est pas au courant de sa maladie depuis longtemps. Du moment de l'infection à la cirrhose du foie peut prendre 30 ans. Souvent, une personne découvre son problème par hasard. Un tiers des patients sont informés de l'infection par l'hépatite C alors qu'ils ont déjà développé une cirrhose du foie.

L'hépatite C est traitable, mais ce processus peut prendre plus de 6 mois. Plus le diagnostic est établi tôt, plus les chances de guérison sont grandes.

Nous traitons le foie

Traitement, symptômes, médicaments

Faiblesse sévère Hépatite C

Faiblesse sévère Hépatite C

L'hépatite est une maladie inflammatoire aiguë et chronique du foie, non focale, mais répandue. Dans différentes hépatites, les méthodes d'infection sont différentes, elles diffèrent également par le taux de progression de la maladie, les manifestations cliniques, les méthodes et le pronostic du traitement. Même les symptômes de différents types d'hépatite sont différents. De plus, certains symptômes apparaissent plus forts que d'autres, qui sont déterminés par le type d'hépatite.

Symptômes principaux

  1. Jaune Le symptôme est fréquent et dû au fait que la bilirubine pénètre dans le sang du patient en cas d'atteinte hépatique. Le sang, qui circule dans le corps, le répand à travers les organes et les tissus, les peignant en jaune.
  2. L'apparition d'une douleur dans l'hypochondre droit. Cela se produit en raison de l’augmentation de la taille du foie, entraînant l’apparition de douleurs, qui sont sourdes et longues ou de nature paroxystique.
  3. La détérioration de la santé, accompagnée de fièvre, maux de tête, vertiges, indigestion, somnolence et léthargie. Tout cela est une conséquence de l'action sur le corps de la bilirubine.

Hépatite aiguë et chronique

Les patients atteints d'hépatite ont des formes aiguës et chroniques. Dans la forme aiguë, ils se manifestent en cas d'atteinte virale du foie, ainsi que s'il y a eu empoisonnement par divers types de poisons. Dans les formes aiguës de la maladie, l'état des patients se détériore rapidement, ce qui contribue au développement accéléré des symptômes.

Avec cette forme de la maladie est tout à fait possible des projections favorables. À l'exception de son devenir chronique. Dans la forme aiguë, la maladie est facilement diagnostiquée et plus facile à traiter. L'hépatite aiguë non traitée se développe facilement en une forme chronique. Parfois, en cas d'intoxication grave (alcool), la forme chronique se manifeste d'elle-même. Dans la forme chronique de l'hépatite, le processus de remplacement des cellules du foie par le tissu conjonctif a lieu. Il est faiblement exprimé, il est lent et, par conséquent, il reste parfois non diagnostiqué jusqu'au début de la cirrhose du foie. L'hépatite chronique est traitée moins bien et le pronostic de sa guérison est moins favorable. Dans le cours aigu de la maladie, le bien-être se détériore de manière significative, la jaunisse se développe, une intoxication apparaît, la fonction fonctionnelle du foie diminue, la teneur en bilirubine augmente dans le sang. Avec la détection rapide et le traitement efficace de l'hépatite aiguë dans la forme aiguë, le patient récupère le plus souvent. Avec une maladie de plus de six mois, l'hépatite devient chronique. La forme chronique de la maladie entraîne de graves désordres dans le corps: élargissement de la rate et du foie, perturbation du métabolisme, apparition de complications telles qu'une cirrhose du foie et des formations oncologiques. Si le patient a une immunité réduite, si le schéma thérapeutique est mal choisi ou s'il existe une dépendance à l'alcool, le passage de l'hépatite à la forme chronique menace la vie du patient.

Variétés d'hépatite

L'hépatite a plusieurs types: A, B, C, D, E, F, G, ils sont aussi appelés hépatites virales, car leur cause est le virus.

L'hépatite A

Ce type d'hépatite est aussi appelé maladie de Botkin. Sa période d'incubation dure de 7 jours à 2 mois. Son agent pathogène, le virus à ARN, peut être transmis d'une personne malade à une personne en bonne santé par le biais de produits de qualité médiocre et d'eau, par contact avec des articles ménagers utilisés par le patient. L'hépatite A est possible sous trois formes, elles sont divisées en fonction de la force de la maladie:

  • dans la forme aiguë avec jaunisse, le foie est gravement endommagé;
  • avec subaiguë sans jaunisse, on peut parler d’une version plus légère de la maladie;
  • dans la forme infraclinique, vous pouvez même ne pas remarquer les symptômes, bien que la personne infectée soit la source du virus et puisse en infecter d'autres.

L'hépatite B

Cette maladie s'appelle également l'hépatite sérique. Accompagné d'une augmentation du foie et de la rate, l'apparition de douleurs dans les articulations, des vomissements, de la température, des dommages au foie. Il survient sous forme aiguë ou chronique, qui est déterminée par l'état de l'immunité du patient. Modes d'infection: lors d'injections avec violation des règles sanitaires, de rapports sexuels, lors de transfusions sanguines, d'utilisation d'instruments médicaux mal désinfectés. La durée de la période d'incubation est de 50 à 180 jours. L'incidence de l'hépatite B est réduite grâce à la vaccination.

L'hépatite C

Ce type de maladie est l’une des maladies les plus graves car elle est souvent accompagnée d’une cirrhose ou d’un cancer du foie, entraînant par la suite un décès. La maladie se prête mal au traitement et, de plus, ayant déjà été atteinte de l'hépatite C une fois, une personne peut être infectée de la même manière. Il n’est pas facile de guérir le VHC: après l’hépatite C aiguë, 20% des patients guérissent, et chez 70% des patients, le corps ne peut pas récupérer du virus tout seul et la maladie devient chronique. Établir la raison pour laquelle certains sont guéris eux-mêmes, d'autres non, n'a pas encore réussi. La forme chronique de l'hépatite C elle-même ne disparaîtra pas et doit donc être traitée. Le diagnostic et le traitement de la forme aiguë du VHC sont effectués par un spécialiste des maladies infectieuses, la forme chronique de la maladie étant un hépatologue ou un gastro-entérologue. Il est possible de contracter l’infection lors de transfusions de plasma ou de sang provenant d’un donneur infecté, lorsqu’il utilise des outils médicaux de mauvaise qualité, sexuellement, et que la mère malade transmet l’infection à l’enfant. Le virus de l'hépatite C (VHC) se répand rapidement dans le monde entier, le nombre de patients dépasse depuis longtemps cent cinquante millions de personnes. Auparavant, le VHC ne répondait pas bien au traitement, mais la maladie peut maintenant être guérie à l'aide d'antiviraux modernes à action directe. Seule cette thérapie est assez chère, et donc tout le monde ne peut se le permettre.

L'hépatite D

Ce type d'hépatite D n'est possible que s'il est co-infecté avec le virus de l'hépatite B (la co-infection est un cas d'infection d'une cellule unique par des virus de types différents). Il est accompagné d'une lésion hépatique massive et d'une évolution aiguë de la maladie. Voies d'infection - obtention du virus de la maladie dans le sang d'une personne en bonne santé par un porteur du virus ou une personne malade. La période d'incubation dure 20 ÷ 50 jours. Extérieurement, l'évolution de la maladie ressemble à celle de l'hépatite B, mais sa forme est plus grave. Peut devenir chronique en allant plus tard à la cirrhose. Il est possible de procéder à une vaccination similaire à celle utilisée pour l'hépatite B.

L'hépatite E

Légèrement rappeler l'hépatite A par le cours et le mécanisme de transmission, car il est également transmis par le sang de la même manière. Sa caractéristique est l'apparition de formes éclair, causant la mort dans une période ne dépassant pas 10 jours. Dans d'autres cas, il peut être guéri efficacement et le pronostic de guérison est souvent favorable. Une exception peut être la grossesse, le risque de perdre un enfant étant proche de 100%.

L'hépatite F

Ce type d'hépatite n'a pas été suffisamment étudié. On sait seulement que la maladie est causée par deux virus différents: l'un a été isolé du sang de donneurs, le second a été retrouvé dans les matières fécales d'un patient victime d'une hépatite après une transfusion sanguine. Signes: apparition d'ictère, de fièvre, d'ascite (accumulation de liquide dans la cavité abdominale), augmentation de la taille du foie et de la rate, augmentation du taux de bilirubine et d'enzymes hépatiques, apparition de modifications de l'urine et des fèces, ainsi qu'une intoxication générale du corps. Des méthodes efficaces de traitement de l'hépatite F n'ont pas encore été développées.

L'hépatite G

Ce type d’hépatite est semblable à l’hépatite C, mais il n’est pas aussi dangereux car il ne contribue pas au développement de la cirrhose et du cancer du foie. La cirrhose ne peut survenir qu'en cas de co-infection de l'hépatite G et C.

Diagnostics

En termes de symptômes, l'hépatite virale est semblable, tout comme certaines autres infections virales. Pour cette raison, il est difficile d’établir le diagnostic exact du patient. En conséquence, afin de clarifier le type d'hépatite et de prescrire correctement le traitement, des analyses de sang en laboratoire sont nécessaires pour identifier les marqueurs - des indicateurs individuels pour chaque type de virus. Après avoir identifié la présence de ces marqueurs et leur rapport, il est possible de déterminer le stade de la maladie, son activité et son issue possible. Afin de suivre la dynamique du processus, l'examen est répété après un certain temps.

Comment traiter l'hépatite C

Les schémas thérapeutiques actuels pour les formes chroniques du VHC sont réduits à une association d'antiviraux, y compris d'antiviraux à action directe tels que le sofosbuvir, le velpatasvir, le daclatasvir et le lédipasvir, selon diverses associations. Parfois, la ribavirine et les interférons sont ajoutés pour améliorer leur efficacité. Cette combinaison de substances actives arrête la réplication des virus, préservant ainsi le foie de ses effets néfastes. Cette thérapie a plusieurs inconvénients:

  1. Le coût des médicaments pour lutter contre le virus de l'hépatite B est élevé, tout le monde ne peut en avoir.
  2. L'acceptation de médicaments individuels s'accompagne d'effets secondaires désagréables, tels que fièvre, nausée et diarrhée.

La durée du traitement des formes chroniques d'hépatite prend de plusieurs mois à un an en fonction du génotype viral, du degré de dégradation du corps et des médicaments utilisés. Étant donné que l'hépatite C affecte principalement le foie, les patients doivent suivre un régime alimentaire strict.

Caractéristiques des génotypes du VHC

L'hépatite C fait partie des hépatites virales les plus dangereuses. La maladie est causée par un virus contenant de l'ARN, appelé Flaviviridae. Le virus de l'hépatite C est aussi appelé "tueur affectueux". Il a reçu une telle épithète peu flatteuse car, au stade initial, la maladie ne s'accompagnait d'aucun symptôme. Il n'y a aucun signe de jaunisse classique ni de douleur dans la région de l'hypochondre droit. Détecter la présence du virus ne peut pas plus tôt que quelques mois après l’infection. Avant cela, le système immunitaire ne réagissait pas et il était impossible de détecter des marqueurs dans le sang. Il était donc impossible d'effectuer un génotypage. Une caractéristique particulière du VHC est également le fait qu’après sa pénétration dans le sang lors du processus de reproduction, le virus commence à muter rapidement. De telles mutations interfèrent avec le système immunitaire des personnes infectées pour s’adapter et combattre la maladie. En conséquence, la maladie peut se poursuivre pendant plusieurs années sans aucun symptôme, après quoi une cirrhose ou une tumeur maligne apparaît presque sans tranche. Et dans 85% des cas, la maladie de la forme aiguë devient chronique. Le virus de l'hépatite C a une caractéristique importante - une variété de structures génétiques. En fait, l'hépatite C est une collection de virus, classés selon les variantes de leur structure et subdivisés en génotypes et sous-types. Un génotype est la somme des gènes codant pour les traits hérités. Jusqu'ici, la médecine connaît 11 génotypes du virus de l'hépatite C, qui possèdent leurs propres sous-types. Le génotype est désigné par les numéros 1 à 11 (bien que, dans les études cliniques, les génotypes soient principalement utilisés 1 à 6) et les sous-types, utilisant les lettres de l'alphabet latin:

  • 1a, 1b et 1c;
  • 2a, 2b, 2c et 2d;
  • 3a, 3b, 3c, 3d, 3e et 3f;
  • 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i et 4j;
  • 5a;
  • 6a.

Dans différents pays, les génotypes du VHC sont distribués de différentes manières. Par exemple, en Russie, on en trouve le plus souvent un premier à un troisième. La gravité de la maladie dépend du type de génotype, ils déterminent le schéma thérapeutique, sa durée et le résultat du traitement.

Comment les souches de VHC se répandent sur la planète

Les génotypes de l’hépatite C sont répartis de manière hétérogène sur le territoire du globe. Le génotype 1, 2, 3 est le plus souvent utilisé. Il se présente comme suit:

  • En Europe occidentale et dans ses régions orientales, les génotypes 1 et 2 sont les plus répandus.
  • aux États-Unis, sous-types 1a et 1b;
  • En Afrique du Nord, le génotype 4 est le plus répandu.

Les personnes souffrant de troubles sanguins (tumeurs hématopoïétiques, hémophilie, etc.), ainsi que les patients sous traitement dans les unités de dialyse, courent un risque d'infection par le VHC. Le génotype 1 est considéré comme le plus répandu dans le monde.

50% du nombre total de cas. Le deuxième plus commun est le génotype 3 avec un peu plus de 30%. La propagation du VHC en Russie présente des différences significatives par rapport aux versions mondiales ou européennes:

    le génotype 1b représente

50% des cas; sur le génotype 3a

20% sont infectés par l'hépatite 1a

10% des patients; hépatite de génotype 2 trouvée dans

Mais la difficulté du traitement du VHC dépend non seulement du génotype. Les facteurs suivants influencent également l'efficacité du traitement:

  • l'âge des patients. Les chances de guérison chez les jeunes sont beaucoup plus grandes;
  • les femmes sont plus faciles à récupérer que les hommes;
  • le degré de dommages au foie est important - le résultat favorable est plus élevé avec moins de dommages;
  • l'ampleur de la charge virale - plus le virus dans l'organisme est petit au moment du traitement, plus le traitement est efficace;
  • poids du patient: plus il est élevé, plus le traitement devient difficile.

Par conséquent, le schéma thérapeutique est choisi par le médecin traitant en fonction des facteurs énumérés ci-dessus, du génotypage et des recommandations de EASL (Association européenne pour les maladies du foie). EASL maintient constamment ses recommandations à jour et corrige les schémas thérapeutiques recommandés à mesure que de nouveaux médicaments efficaces pour le traitement de l'hépatite C apparaissent.

Qui est à risque d'infection par le VHC?

Comme on le sait, le virus de l'hépatite C est transmis par la circulation sanguine et est donc susceptible de s'infecter:

  • patients transfusés;
  • les patients et les clients des cabinets dentaires et des établissements médicaux, où les outils médicaux sont mal stérilisés;
  • en raison d'instruments non stériles, il peut être dangereux de se rendre dans les salons de manucure et de beauté;
  • Les amateurs de piercing et de tatouage peuvent également souffrir d'instruments mal traités,
  • les personnes qui consomment des drogues présentent un risque élevé d’infection en raison de l’utilisation répétée d’aiguilles non stériles;
  • le fœtus peut être infecté par une mère infectée par l'hépatite C;
  • au cours des rapports sexuels, l'infection peut également pénétrer dans le corps d'une personne en bonne santé.

Comment traite-t-on l'hépatite C?

Le virus de l'hépatite C a été considéré comme un virus tueur «tendre» pour une raison. Il est capable de ne pas se manifester pendant des années, après quoi il apparaît soudainement sous la forme de complications accompagnées d'une cirrhose ou d'un cancer du foie. Mais plus de 177 millions de personnes dans le monde ont diagnostiqué le VHC. Le traitement, utilisé jusqu'en 2013, combinait des injections d'inétférféron et de ribavirine, ce qui donnait aux patients une chance de guérir ne dépassant pas 40-50%. Et en plus, cela s'accompagnait d'effets secondaires graves et douloureux. La situation a changé à l'été 2013 après que la société pharmaceutique américaine Gilead Sciences a breveté la substance sofosbuvir, produite sous la forme d'un médicament sous le nom de marque Sovaldi, qui contenait 400 mg de médicament. Il est devenu le premier médicament antiviral à action directe (AAD) conçu pour lutter contre le VHC. Les résultats des essais cliniques sur le sofosbuvir ont plu aux médecins avec des performances atteignant 85 95% selon le génotype, tandis que la durée du traitement était plus que doublée par rapport au traitement par interférons et ribavirine. Et bien que la société pharmaceutique Gilead ait breveté le sofosbuvir, il a été synthétisé en 2007 par Michael Sofia, un employé de Pharmasett, qui a ensuite été acquis par Gilead Sciences. Du nom de Michael, la substance synthétisée par lui s'appelait sofosbuvir. Michael Sophia lui-même, avec un groupe de scientifiques qui ont fait un certain nombre de découvertes qui ont révélé la nature du VHC, lui permettant de créer un médicament efficace pour son traitement, a reçu le prix Lasker-DeBakey pour la recherche clinique. Eh bien, la quasi-totalité des bénéfices tirés de la vente d’un nouveau produit efficace a été reversée à Gilead, qui a imposé à Sovaldi des prix extrêmement élevés. En outre, la société a défendu son développement avec un brevet spécial, selon lequel Gilead et certaines de ses sociétés partenaires sont devenues propriétaires du droit exclusif de fabriquer les DAA originaux. En conséquence, les bénéfices de Gilead au cours des deux premières années de la vente du médicament ont permis de couvrir à plusieurs reprises tous les coûts supportés par la société pour acquérir Pharmasett, obtenir un brevet et faire l'objet d'essais cliniques ultérieurs.

Qu'est-ce que le sofosbuvir?

L’efficacité de ce médicament dans la lutte contre le VHC était si élevée qu’à présent, presque aucun régime de traitement ne peut se passer de son utilisation. Le sofosbuvir n'est pas recommandé pour une utilisation en monothérapie, mais lorsqu'il est utilisé en combinaison, il donne des résultats exceptionnellement bons. Initialement, le médicament était utilisé en association avec la ribavirine et l’interféron, ce qui a permis, dans les cas simples, de guérir en seulement 12 semaines. Et ceci en dépit du fait que seul le traitement par interféron et ribavirine était deux fois moins efficace et que sa durée dépassait parfois 40 semaines. Après 2013, chaque année suivante, de plus en plus de nouveaux médicaments combattaient avec succès le virus de l'hépatite C:

  • le daclatasvir est apparu en 2014;
  • 2015 était l'année de naissance du lédipasvir;
  • 2016 a ravi la création du velpatasvir.

Bristol-Myers Squibb a libéré du daclatasvir sous forme de Daklinza, un médicament contenant 60 mg de principe actif. Les deux substances suivantes ont été créées par les scientifiques de Gilead et, aucune d’entre elles ne pouvant être utilisée en monothérapie, ils n’utilisaient des médicaments qu’en association avec le sofosbuvir. Pour faciliter le traitement, les médicaments recréés de manière prudente ont été libérés immédiatement en association avec le sofosbuvir. Donc, il y avait des drogues:

  • Harvoni, associant 400 mg de sofosbuvir et 90 mg de lédipasvir;
  • Epclusa, qui comprenait 400 mg de sofosbuvir et 100 mg de velpatasvir.

Dans le traitement avec le daclatasvir, deux médicaments différents, Sovaldi et Daclins, ont été pris. Chacune des combinaisons couplées d'ingrédients actifs a été utilisée pour traiter certains génotypes du VHC selon les schémas thérapeutiques recommandés par EASL. Et seule l'association du sofosbuvir au velpatasvir s'est avérée être un moyen pangénotypique (universel). Epclusa a guéri tous les génotypes de l'hépatite C avec pratiquement la même efficacité élevée d'environ 97 100%.

L'émergence des génériques

Les essais cliniques ont confirmé l'efficacité du traitement, mais tous ces médicaments très efficaces présentaient un inconvénient majeur: des prix trop élevés, qui ne leur permettaient pas d'acquérir l'essentiel de la maladie. Les prix élevés monopolistiques des produits installés par Gilead ont provoqué des scandales et des scandales, qui ont amené les titulaires de brevets à faire certaines concessions, accordant à certaines sociétés indiennes, égyptiennes et pakistanaises des licences permettant de fabriquer des analogues (génériques) de médicaments aussi efficaces et recherchés. En outre, la lutte contre les détenteurs de brevets, qui proposent des médicaments à des prix exorbitants, a été menée par l’Inde, pays dans lequel vivent des millions de patients atteints d’hépatite C sous forme chronique. À la suite de cette lutte, Gilead a attribué des licences et des brevets en cours de développement à 11 sociétés indiennes pour la libération indépendante du sofosbuvir, puis de leurs autres nouveaux produits. En obtenant des licences, les fabricants indiens ont rapidement commencé à fabriquer des génériques, en attribuant leur propre marque aux médicaments fabriqués. C'est ainsi que le générique Sovaldi est apparu, puis que Daklinza, Harvoni, Epclusa et l'Inde sont devenus le leader mondial de leur production. Selon le contrat de licence, les fabricants indiens paient 7% des fonds ainsi gagnés en faveur des titulaires de brevets. Mais même avec ces paiements, le coût des génériques produits en Inde était dix fois moins élevé que celui des originaux.

Mécanismes d'action

Comme indiqué précédemment, les schémas thérapeutiques émergents contre le VHC sont liés aux AAD et agissent directement sur le virus. Alors qu'il était utilisé auparavant pour le traitement de l'interféron avec la ribavirine, il renforce le système immunitaire humain et aide le corps à résister à la maladie. Chacune des substances agit sur le virus à sa manière:

  1. Le sofosbuvir bloque l'ARN polymérase, inhibant ainsi la réplication virale.
  1. Le daclatasvir, le lédipasvir et le velpatasvir sont des inhibiteurs de la NS5A qui empêchent la propagation des virus et leur pénétration dans des cellules saines.

Un tel effet directionnel permet de lutter efficacement contre le VHC en utilisant le sofosbuvir pour le traitement en association avec le daklatasvir, le lédipasvir, le velpatasvir. Parfois, pour renforcer l'effet sur le virus, un troisième composant est ajouté au couple, le plus souvent la ribavirine.

Fabricants génériques de l'Inde

Les sociétés pharmaceutiques du pays ont profité des licences qui leur ont été accordées et l’Inde publie à présent les génériques suivants: Sovaldi:

  • Hepcvir est un fabricant de Cipla Ltd.
  • Hepcinat - Natco Pharma Ltd.;
  • Cimivir - Biocon Ltd. Hetero Drugs Ltd.;
  • MyHep est un fabricant de Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
  • SoviHep - Zydus Heptiza Ltd;
  • Sofovir est un fabricant de Hetero Drugs Ltd.
  • Resof - produit par le Dr Reddy’s Laboratories;
  • Virso - libère Strides Arcolab.

Des analogues Daklins sont également fabriqués en Inde:

  • Natdac de Natco Pharma;
  • Dacihep de Zydus Heptiza;
  • Daclahep d'Hetero Drugs;
  • Strides Arcolab Dactovin;
  • Daclawin de Biocon Ltd. Hetero Drugs Ltd.;
  • Mydacla de Mylan Pharmaceuticals.

Après Gilead, les fabricants de médicaments indiens ont également maîtrisé la production de Harvoni, ce qui a donné les génériques suivants:

  • Ledifos - libère l'hétéro;
  • Hepcinat LP - Natco;
  • Myhep LVIR - Mylan;
  • Hepcvir L - Cipla Ltd.
  • Cimivir L - Biocon Ltd. Hetero Drugs Ltd.;
  • LediHep - Zydus.

Et en 2017, la production des génériques indiens suivants, Epclusi, a été maîtrisée:

  • Velpanat a publié Natco Pharma;
  • Velasof a maîtrisé les drogues hétéro;
  • SoviHep V a commencé à produire la société Zydus Heptiza.

Comme vous pouvez le constater, les sociétés pharmaceutiques indiennes ne sont pas à la traîne des fabricants américains, maîtrisant rapidement les médicaments nouvellement développés, tout en respectant toutes les caractéristiques qualitatives, quantitatives et thérapeutiques. Résistant, y compris la bioéquivalence pharmacocinétique par rapport aux originaux.

Exigences génériques

Un médicament générique est un médicament capable de remplacer le traitement par des médicaments originaux coûteux par un brevet en termes de propriétés pharmacologiques de base. Ils peuvent être libérés à la fois lorsqu'ils sont disponibles et lorsqu'il n'y a pas de licence, seule sa présence permet à l'analogue délivré d'obtenir une licence. Dans le cas de la délivrance de licences à des sociétés pharmaceutiques indiennes, Gilead leur a également fourni une technologie de production permettant aux preneurs de licence de bénéficier de politiques de prix indépendantes. Pour qu'un analogue d'une drogue soit considéré comme un générique, il doit respecter un certain nombre de paramètres:

  1. Vous devez respecter le ratio des composants pharmaceutiques les plus importants lors de la préparation d’étalons qualitatifs et quantitatifs.
  1. Suivez les réglementations internationales en vigueur.
  1. Le respect obligatoire des conditions de production appropriées est requis.
  1. Dans les préparations, un équivalent approprié des paramètres d'absorption devrait être maintenu.

Il convient de noter que l'OMS veille à garantir la disponibilité des médicaments, qui visent à remplacer les médicaments de marque onéreux à l'aide de génériques abordables.

Soferbuvir Générique Égyptien

Contrairement à l'Inde, les sociétés pharmaceutiques égyptiennes ne se sont pas classées parmi les leaders mondiaux de la production de médicaments génériques pour l'hépatite C, bien qu'elles aient également maîtrisé la production d'analogues du sofosbuvir. Cependant, dans la majeure partie de leurs analogues sont non autorisés:

  • MPI Viropack, produit le médicament Marcyrl Pharmaceutical Industries - l’un des tout premiers génériques égyptiens;
  • Heterosofir, publié par Pharmed Healthcare. C'est le seul générique sous licence en Egypte. Sur l'emballage, sous l'hologramme, un code est caché, ce qui permet de vérifier l'originalité de la préparation sur le site Web du fabricant, excluant ainsi sa falsification;
  • Grateziano, fabriqué par Pharco Pharmaceuticals;
  • Sofolanork fabriqué par Vimeo;
  • Sofocivir, produit par ZetaPhar.

Des génériques pour lutter contre l'hépatite au Bangladesh

Le Bangladesh est un autre pays qui produit des génériques contre le VHC en grande quantité. En outre, ce pays n’exige même pas de licence pour la production d’analogues de médicaments de marque puisque ses sociétés pharmaceutiques sont autorisées à délivrer de telles préparations médicales sans la présence des documents de licence correspondants. Le plus célèbre et équipé des dernières technologies est la société pharmaceutique Beacon Pharmaceuticals Ltd. Le projet de sa capacité de production a été créé par des experts européens et est conforme aux normes internationales. Beacon libère les génériques suivants pour le traitement du virus de l'hépatite C:

  • Soforal - Sofosbuvir générique, contient la substance active 400 mg. Contrairement aux emballages traditionnels dans des bouteilles de 28 pièces, Sophoral est produit sous la forme de plaquettes thermoformées de 8 comprimés dans une seule assiette;
  • Le daclavir est un générique du daclatasvir, un comprimé du médicament contient 60 mg de principe actif. Il est également produit sous forme de blisters, mais chaque assiette contient 10 comprimés;
  • Sofosvel est un générique Epclusa contenant 400 mg de sofosbuvir et 100 mg de velpatasvir. Médicament pangenotypique (universel), efficace dans le traitement des génotypes du VHC 1 à 6. Et dans ce cas, il n’ya pas d’emballage habituel dans des flacons, les comprimés sont conditionnés dans des plaquettes thermoformées de 6 pièces par plaque.
  • Darvoni est un médicament complexe qui associe 400 mg de sofosbuvir à 60 mg de daclatasvir. S'il est nécessaire d'associer le traitement au sofosbuvir au daklatasvir à l'aide de médicaments d'autres fabricants, il est nécessaire de prendre un comprimé de chaque type. Et Beacon les a mis ensemble dans une pilule. Darvoni est emballé dans des blisters de 6 comprimés dans une seule assiette, envoyés uniquement à l'exportation.

Lors de l’achat de préparations auprès de Beacon en fonction du cours du traitement, il convient de prendre en compte l’originalité de leur emballage afin d’acheter la quantité nécessaire au traitement. Les plus grandes sociétés pharmaceutiques indiennes Comme il a été mentionné ci-dessus, après que les sociétés pharmaceutiques du pays eurent obtenu des licences pour la libération de génériques pour le traitement du VHC, l’Inde devint le premier producteur mondial. Mais parmi la multitude de toutes les entreprises, il convient de noter quelques-unes, dont les produits en Russie sont les plus célèbres.

Natco Pharma Ltd.

La société pharmaceutique la plus populaire est Natco Pharma Ltd., dont les médicaments ont sauvé la vie de plusieurs dizaines de milliers de patients atteints d'hépatite C chronique. Elle a maîtrisé la production de presque toute la gamme de médicaments antiviraux à action directe, y compris le sofosbuvir avec daclatasvir et le lédipasvir avec velpatasvir. Natco Pharma est apparu en 1981 à Hyderabad avec un capital initial de 3,3 millions de roupies, puis le nombre d'employés était de 20 personnes. Aujourd'hui, en Inde, 3 500 personnes travaillent dans cinq entreprises de Natco et il existe également des succursales dans d'autres pays. En plus des unités de production, la société dispose de laboratoires bien équipés lui permettant de développer des préparations médicales modernes. Parmi ses progrès, il convient de mentionner les médicaments contre le cancer. Veenat, fabriqué depuis 2003 et utilisé pour la leucémie, est considéré comme l’un des médicaments les plus connus dans ce domaine. Oui, et la libération de génériques pour le traitement du virus de l'hépatite C est une priorité pour Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Cette société s'est fixé pour objectif la production de génériques, en subordonnant cette aspiration à son propre réseau de production, y compris des usines avec des succursales et des laboratoires. Le réseau de production d'Hetero est affiné pour la production de médicaments sous licences obtenues par la société. L’une de ses activités est la préparation de médicaments permettant de lutter contre les maladies virales graves, dont le traitement est devenu impossible pour de nombreux patients en raison du coût élevé des médicaments originaux. La licence acquise permet à Hetero de procéder rapidement à la mise en circulation des génériques, qui sont ensuite vendus à un prix abordable pour les patients. La création de Hetero Drugs remonte à 1993. Au cours des 24 dernières années, une douzaine d'usines et plusieurs dizaines d'unités de production sont apparues en Inde. La présence de ses propres laboratoires permet à l'entreprise de mener des travaux expérimentaux sur la synthèse de substances, qui ont contribué à l'expansion de la base de production et à l'exportation active de médicaments vers des pays étrangers.

Zydus heptiza

Zydus est une entreprise indienne qui s'est fixé pour objectif de bâtir une société en bonne santé, ce qui, selon ses propriétaires, sera suivie d'un changement positif pour la qualité de la vie des personnes. L’objectif est noble et, pour ce faire, l’entreprise mène des activités éducatives actives touchant les couches les plus pauvres de la population. Y compris par la vaccination gratuite de la population contre l'hépatite B. Zidus en termes de volumes de production sur le marché pharmaceutique indien est à la quatrième place. En outre, 16 de ses médicaments figuraient sur la liste des 300 médicaments les plus importants de l'industrie pharmaceutique indienne. Les produits Zydus sont en demande non seulement sur le marché intérieur, mais aussi dans les pharmacies de 43 pays de notre planète. Et la gamme de médicaments produits dans 7 entreprises dépasse 850 médicaments. L’une de ses industries les plus puissantes est située dans l’État du Gujarat et est l’une des plus importantes non seulement en Inde, mais également en Asie.

Thérapie anti-VHC 2017

Les schémas thérapeutiques contre l'hépatite C pour chaque patient sont choisis individuellement par le médecin. Pour une sélection correcte, efficace et sûre du schéma, le médecin doit connaître:

  • génotype du virus;
  • durée de la maladie;
  • le degré de dommages au foie;
  • présence / absence de cirrhose, infection concomitante (par exemple, VIH ou autre hépatite), expérience négative du traitement précédent.

Après avoir reçu ces données après le cycle d'analyse, le médecin sélectionne la meilleure option de traitement en fonction des recommandations de l'EASL. Les recommandations de l'EASL sont ajustées d'année en année, elles ajoutent des médicaments émergents. Avant de recommander de nouvelles options de traitement, elles sont présentées au Congrès ou à une session extraordinaire. En 2017, la réunion extraordinaire de l'EASL a examiné les mises à jour des systèmes recommandés à Paris. Il a été décidé d'interrompre complètement le traitement par interféron en Europe pour le traitement du VHC. En outre, il n’existait pas de schéma thérapeutique recommandé utilisant un seul médicament à action directe. Voici quelques options de traitement recommandées. Tous ne sont donnés qu'à des fins de familiarisation et ne peuvent devenir un guide d'action, car seul un médecin peut donner une ordonnance de traitement, sous la surveillance de laquelle elle le subira ultérieurement.

  1. Schémas thérapeutiques possibles proposés par EASL en cas de mono-infection par l'hépatite C ou de co-infection VIH + VHC chez des patients sans cirrhose et non traités antérieurement:
  • pour le traitement des génotypes 1a et 1b, vous pouvez utiliser:

- sofosbuvir + ledipasvir, sans ribavirine, d'une durée de 12 semaines; - sofosbuvir + daclatasvir, également sans ribavirine, la durée du traitement est de 12 semaines; - ou sofosbuvir + velpatasvir sans ribavirine, durée du cours 12 semaines.

  • dans le traitement du génotype 2 est utilisé sans ribavirine pendant 12 semaines:

- sofosbuvir + dklatasvir; - ou sofosbuvir + velpatasvir.

  • dans le traitement du génotype 3 sans l'utilisation de ribavirine pendant une période de traitement de 12 semaines, utilisez:

- sofosbuvir + daclatasvir; - ou sofosbuvir + velpatasvir.

  • Avec la thérapie de génotype 4, il est possible d'appliquer pendant 5 semaines sans ribavirine:

- sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daclatasvir; - ou sofosbuvir + velpatasvir.

  1. Schémas thérapeutiques EASL recommandés contre la monoinfection par l'hépatite C ou l'infection concomitante par le VIH et le VHC chez les patients atteints de cirrhose compensée et n'ayant pas encore été traités:
  • pour le traitement des génotypes 1a et 1b, vous pouvez utiliser:

- sofosbuvir + ledipasvir avec ribavirine, durée 12 semaines; - ou 24 semaines sans ribavirine; - et une autre option - 24 semaines avec la ribavirine avec un pronostic défavorable de la réponse; - sofosbuvir + daclatasvir, sans ribavirine, alors 24 semaines et avec la ribavirine, la période de traitement est de 12 semaines; - ou sofosbuvir + velpatasvir sans ribavirine, 12 semaines.

  • dans le traitement du génotype 2 est utilisé:

- le sofosbuvir + dklatasvir sans ribavirine dure 12 semaines et avec la ribavirine, à pronostic défavorable, 24 semaines; - ou sofosbuvir + velpatasvir sans association avec la ribavirine pendant 12 semaines.

  • dans le traitement de l’utilisation du génotype 3:

- sofosbuvir + daclatasvir pendant 24 semaines avec la ribavirine; - ou encore sofosbuvir + velpatasvir avec la ribavirine, la durée du traitement est de 12 semaines; - en option, sofosbuvir + velpatasvir est possible pendant 24 semaines, mais sans ribavirine.

  • Dans le traitement du génotype 4, les mêmes schémas thérapeutiques sont utilisés comme dans les génotypes 1a et 1b.

Comme vous pouvez le constater, en plus de l'état du patient et des caractéristiques de son corps, la combinaison de médicaments sur ordonnance choisie par le médecin a également une incidence sur les résultats du traitement. De plus, la durée du traitement dépend de la combinaison choisie par le médecin.

Traitement avec les médicaments modernes contre le VHC

Prendre des pilules de médicaments action antivirale directe prescrite par un médecin par voie orale une fois par jour. Ils ne sont pas divisés en parties, ne mâchent pas, mais arrosés avec de l'eau claire. Il est préférable de le faire en même temps, car une concentration constante de substances actives dans le corps est maintenue. Il n’est pas nécessaire de s’attacher à la nourriture, l’essentiel est de ne pas le faire l'estomac vide. Commencez à prendre des médicaments, faites attention à votre état de santé, car pendant cette période, le moyen le plus facile de détecter les éventuels effets secondaires. Les PPPP eux-mêmes n'en ont pas beaucoup, mais les médicaments prescrits dans le complexe sont beaucoup plus petits. Le plus souvent, les effets secondaires apparaissent sous la forme:

  • maux de tête;
  • vomissements et vertiges;
  • faiblesse générale;
  • perte d'appétit;
  • douleurs articulaires;
  • modifications des paramètres biochimiques sanguins, exprimées en faibles taux d'hémoglobine, réduction des plaquettes et des lymphocytes.

Des effets secondaires sont possibles chez un petit nombre de patients. Mais tous les maux remarqués devraient être signalés au médecin traitant pour qu'il prenne les mesures nécessaires. Afin d’éviter une augmentation des effets indésirables, il convient d’exclure l’alcool et la nicotine, car ils ont des effets néfastes sur le foie.

Contre-indications

Dans certains cas, la réception de PDPD exclue, cela concerne:

  • hypersensibilité individuelle des patients à certains ingrédients des médicaments;
  • patients de moins de 18 ans, en l'absence de données précises sur leurs effets sur le corps;
  • les femmes portant le fœtus et les bébés allaités;
  • les femmes doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pour éviter la conception pendant la période de traitement. De plus, cette exigence s'applique également aux femmes dont les partenaires reçoivent également un traitement par DAA.

Stockage

Stockez les médicaments antiviraux d'action directe dans des endroits inaccessibles pour les enfants et l'action de la lumière directe du soleil. La température de stockage doit être comprise entre 15 et 30 ° C. À partir de la prise de médicaments, vérifiez les dates de fabrication et de conservation indiquées sur l'emballage. Les médicaments en retard sont interdits. Comment obtenir des DAA pour les résidents de Russie Malheureusement, les génériques indiens ne pourront pas être trouvés dans les pharmacies russes. La société pharmaceutique Gilead, fournissant des licences pour la libération de médicaments, a prudemment interdit leurs exportations dans de nombreux pays. Y compris dans tous les états européens. Ceux qui veulent acheter des génériques indiens à faible coût pour lutter contre l'hépatite C peuvent profiter de plusieurs manières:

  • commandez-les dans les pharmacies en ligne russes et récupérez la marchandise dans quelques heures (ou jours) en fonction du lieu de livraison. Et dans la plupart des cas, même le prépaiement n’est pas requis;
  • commandez-les dans des magasins en ligne indiens avec livraison à domicile. Vous aurez besoin ici d’un prépaiement en devise étrangère et le délai d’attente durera de trois semaines à un mois. De plus, le besoin de communiquer avec le vendeur en anglais est ajouté;
  • allez en Inde et apportez la drogue vous-même. Cela prendra également du temps, plus une barrière linguistique, plus la difficulté de vérifier l'originalité des produits achetés à la pharmacie. À tout cela, s'ajoutera le problème de l'auto-exportation nécessitant un conteneur isotherme, la disponibilité d'un avis médical et d'une ordonnance en anglais, ainsi qu'une copie du chèque.

Intéressés par l'achat de médicaments, les gens décident eux-mêmes des options de livraison possibles. N'oubliez pas que dans le cas du VHC, le résultat favorable du traitement dépend de la rapidité de son apparition. Ici, au sens littéral, le délai de la mort est semblable, et vous ne devez donc pas retarder le début de la procédure.