La porphyrie aiguë: symptômes, traitement, pronostic, de quoi s'agit-il?

Les porphyries aiguës se manifestent par des crises épisodiques de douleurs abdominales et de symptômes neurologiques.

Les attaques sont déclenchées par certains médicaments et d’autres facteurs. Le diagnostic repose sur des taux élevés d'acide i-aminolévulinique et de précurseur de porphyrine porphyrine porphyrine dans les urines pendant les convulsions. Les crises sont contrôlées par l'administration de glucose ou (dans les cas plus graves) par l'hème intraveineux. Si nécessaire, effectuez un traitement symptomatique, y compris l’utilisation d’analgésiques.

Les porphyries aiguës incluent (par ordre décroissant de fréquence) la porphyrie intermittente aiguë (OPP), la porphyrie panachée (VP), la coproporphyrie héréditaire (NPC) et la porphyrie extrêmement rare déficiente en 6-TALK.

Chez les hétérozygotes, les porphyries aiguës avant la puberté sont rares, et plus tard seulement chez 20 à 30% des porteurs de défauts enzymatiques. Les homozygotes et les doubles hétérozygotes de la maladie manifestent souvent des symptômes plus graves et, en règle générale, pendant l'enfance.

Facteurs provocants

L'effet de nombreux facteurs provoquants est généralement associé à une stimulation de la biosynthèse de l'hème allant au-delà des capacités de l'enzyme défectueuse. En conséquence, les précurseurs sont accumulés - la porphobilitine (PBG) et l’acide 5-aminolévulinique (ALA) et, dans le cas de la porphyrie déficiente en BALK, uniquement l’ALA.

Les facteurs hormonaux jouent un rôle important. Chez les femmes, les crises épileptiques sont plus fréquentes que chez les hommes, en particulier pendant les périodes de changements hormonaux (immédiatement avant la menstruation, avec l'utilisation de contraceptifs oraux en début de grossesse).

Les médicaments (barbituriques, autres médicaments antiépileptiques et antibiotiques sulfonamides) et les hormones sexuelles, en particulier ceux qui induisent l’ALA synthase et les enzymes du cytochrome P-450 dans le foie, constituent d’autres facteurs provocants. Les attaques surviennent généralement le premier jour après l'exposition à des agents provoquants. Les symptômes peuvent également être provoqués par un régime hypocalorique et faible en glucides, l'alcool et les solvants organiques. Parfois, les attaques se développent sur le fond des maladies infectieuses et autres, des expériences mentales et au cours des interventions chirurgicales. En règle générale, la cause de l’attaque tient à plusieurs facteurs parfois difficiles à identifier.

Lorsque VP et NKP manifestations de la peau provoquées par la lumière du soleil.

Symptômes et signes de porphyrie aiguë

Les symptômes et les signes de lésions du système nerveux, de douleurs abdominales ou des deux sont caractéristiques de la porphyrie aiguë (manifestations neuroviscérales). La plupart des porteurs d'un gène défectueux dans leur vie entière ne subissent que peu d'attaques ou ne les testent pas du tout. Dans d'autres, les symptômes se reproduisent. Chez les femmes, les crises sont souvent confinées aux phases du cycle menstruel.

Attaque de porphyrie aiguë

Une crise aiguë est généralement précédée de constipation, fatigue, irritabilité et insomnie. Les symptômes les plus courants sont les douleurs abdominales et les vomissements. La douleur est atroce et ne correspond pas à la tension des muscles de la paroi abdominale. Il est associé à des lésions toxiques des nerfs viscéraux ou à une ischémie des organes due à une vasoconstriction locale. Comme il n'y a pas d'inflammation, l'estomac reste mou; aucun signe d'irritation péritonéale. La température et le nombre de leucocytes sont normaux ou légèrement élevés. L’obstruction intestinale paralytique peut être accompagnée d’une distension abdominale. L'urine au cours de l'attaque prend une couleur rouge ou brun-rouge et contient du PBG.

Toutes les parties du système nerveux périphérique et central peuvent être affectées. La neuropathie motrice est caractéristique des crises graves et prolongées. Initialement, les motoneurones des extrémités sont généralement affectés (entraînant une faiblesse des bras et des jambes), mais tous les neurones moteurs et les nerfs crâniens peuvent être impliqués dans le processus; le développement de la tétraplégie est possible. Les lésions de type tabloïde entraînent une insuffisance respiratoire.

Les lésions du système nerveux central peuvent entraîner des convulsions ou des troubles mentaux (apathie, dépression, agitation et même psychose apparente accompagnée d'hallucinations). Les convulsions, le comportement psychotique et les hallucinations peuvent également être associés à une hyponatrémie ou une hypomagnésie, accompagnée d'arythmie cardiaque.

L'anxiété et la tachycardie sont généralement causées par un excès de catécholamines. dans de rares cas, les arythmies à la catécholamine entraînent la mort subite. L'hypertension labile avec élévation transitoire de la pression artérielle, si elle n'est pas traitée, provoque des modifications des vaisseaux sanguins conduisant à une hypertension irréversible. Les causes de l'insuffisance rénale dans la porphyrie aiguë sont multiples. Le principal d'entre eux est probablement l'hypertension, se transformant en hypertension artérielle chronique.

Symptômes subaigus ou subchroniques

Chez certains patients, les symptômes persistent plus longtemps, mais sont moins prononcés (constipation, fatigue, maux de tête, mal de dos ou cuisses, paresthésies, tachycardie, essoufflement, insomnie, changements mentaux, convulsions).

Symptômes cutanés chez CAP et NKP

Même en l'absence de symptômes neuroviscéraux, la peau devient facilement vulnérable et il y a une éruption bulleuse sur les zones découvertes du corps. Les patients ne savent souvent pas qu’ils ne peuvent pas être au soleil. Les symptômes cutanés dans la porphyrie aiguë ne diffèrent pas de ceux de la porphyrie tardive.

Manifestations tardives

Les troubles de la motilité lors d'attaques aiguës peuvent entraîner une faiblesse permanente et entre les attaques. Au cours de la seconde moitié de la vie chez les patients atteints d'IRA et, éventuellement, de CAP et de NCP, en particulier après une attaque, l'incidence du carcinome hépatocellulaire, de l'hypertension et de l'insuffisance rénale augmente.

Diagnostic de la porphyrie aiguë

• Analyse d'urine pour PBG.
• Avec des résultats positifs - détermination quantitative de l'ALA et du PBG.
• Si nécessaire, déterminez le type de maladie - analyse génétique.

Attaque aiguë. Le diagnostic est souvent erroné, car une crise aiguë imite l'état d '«abdomen aigu» (qui entraîne parfois une intervention chirurgicale inutile) ou une maladie nerveuse ou mentale. Une attaque de porphyrie doit être suspectée chez les patients ayant déjà identifié le porteur du gène défectueux ou chez ceux présentant des signes de porphyrie dans les antécédents familiaux. Cependant, même dans certains cas de portage d'un gène défectueux, il est nécessaire d'évaluer la possibilité d'autres causes d'une attaque aiguë.

Le symptôme principal est la couleur rouge ou brun-rouge de l'urine, qui n'était pas avant le début de l'attaque. Par conséquent, l'urine doit être examinée chez tous les patients se plaignant de douleurs abdominales (sans cause apparente), en particulier en présence de constipation, de vomissements, de tachycardie, de faiblesse musculaire, de symptômes de tabloïd ou d'anomalies mentales.

Si vous soupçonnez une porphyrie, le contenu de PBG dans l'urine est déterminé par des méthodes rapides qualitatives ou semi-quantitatives. Les résultats positifs de l'analyse ou un tableau clinique convaincant nécessitent la détermination quantitative de l'ALA et du PBG (de préférence dans les mêmes échantillons d'urine ayant déjà été étudiés). Les teneurs en PBG et en ALA, plus de 5 fois supérieures à la normale, indiquent une attaque aiguë de porphyrie, à moins que le patient ne soit porteur d'un gène défectueux, dans lequel la même forte excrétion de précurseurs de porphyrine a eu lieu dans la phase latente de la maladie.

Avec des niveaux normaux de PBG et d'ALA, un autre diagnostic doit être envisagé. Des niveaux élevés d'ALA à des taux normaux ou légèrement élevés de PBG indiquent un empoisonnement au plomb ou une porphyrie déficiente en TALK. L'analyse de l'urine quotidienne dans de tels cas est inutile. Au lieu de cela, les échantillons d'urine aléatoires sont corrigés pour tenir compte de la dilution en fonction du taux de créatinine. Il est également nécessaire de déterminer la teneur en électrolytes et en magnésium. L'hyponatrémie peut être causée par des vomissements sévères ou une diarrhée après l'administration d'une solution hypotonique.

Détermination du type de porphyrie. Étant donné que le traitement de la porphyrie aiguë est le même, il est essentiel de connaître le type de la maladie pour détecter les porteurs du gène défectueux parmi les membres de la famille du patient. Si les antécédents familiaux contiennent déjà des données sur le type de porphyrie et de mutation, le diagnostic est évident, mais cela peut être confirmé par les résultats de l'analyse génétique. Il n'est pas nécessaire de déterminer l'activité des enzymes pour confirmer le diagnostic. En l'absence d'indication du diagnostic dans les antécédents familiaux, les formes de porphyrie aiguë se distinguent par l'accumulation de composés typiques dans le plasma et par leur excrétion dans l'urine et les fèces. À des niveaux élevés d'ALA et de PBG dans l'urine, déterminez la teneur en porphyrines dans les fèces. Le niveau normal ou seulement légèrement élevé des matières fécales est caractéristique de l'AKI, alors qu'un niveau élevé est observé pour les PNJ et les PE. Dans la phase latente de la maladie, ces marqueurs sont souvent absents. Lorsque le NPC et le VP dans le plasma contiennent des porphyrines avec une fluorescence caractéristique. Une diminution de l’activité de la PBG désaminase dans les érythrocytes d’environ 50% de la norme indique une OPP, un déficit en protoporphyrinogène oxydase dans les leucocytes indique une EP, et un déficit en coproporphyrinogène oxydase indique un NCP.

Enquête auprès des membres de la famille. Le risque de transmission de la maladie est de 50%. Étant donné que les recommandations thérapeutiques après le diagnostic réduisent le risque de maladie, les enfants des familles touchées doivent être examinés avant le début de la puberté. Si la mutation est connue, une analyse génétique est effectuée sur l'enfant; si elle est inconnue, déterminez l'activité des enzymes correspondantes dans les globules rouges ou les leucocytes. Des études génétiques sont également menées pour le diagnostic intra-utérin (par amniocentèse ou analyse des villosités choriales), mais étant donné les perspectives favorables pour la plupart des porteurs du gène défectueux, le diagnostic intra-utérin est rarement démontré.

Porphyrie aiguë intermittente

Porphyrie aiguë intermittente

Facteurs provoquant le cours aigu de la maladie porphyrie aiguë intermittente
Clinique de porphyrie aiguë intermittente
Diagnostic de la porphyrie aiguë intermittente
Détermination du porphobilinogène dans l'urine
Traitement des attaques aiguës de la maladie porphyrie aiguë intermittente

En cas de diagnostic incorrect et donc de traitement, la porphyrie aiguë intermittente est une maladie mortelle (la mortalité est en moyenne de 70%).

Au contraire, un diagnostic précis en temps voulu et une thérapie adéquate permettent de sauver presque tous les patients atteints de porphyrie aiguë intermittente, en les ramenant à une vie normale à part entière.

En outre, la porphyrie aiguë intermittente est caractérisée par la pathologie. Grâce à ses manifestations cliniques de polysyndromisme, les patients peuvent être admis dans des hôpitaux de profils variés, où de nombreux médecins spécialistes interviennent dans le processus de traitement.

Donnons les fragments du début de la maladie de porphyrie aiguë intermittente chez quatre patients, qui ont par la suite commencé à être observés dans la CSS:

Porphyrie aiguë intermittente. Cas 1
La patiente D-VA, âgée de 26 ans, souffrant de douleurs abdominales paroxystiques, de nausées et de vomissements et présentant une urine «rouge» inhabituelle a été hospitalisée au service de chirurgie avec une appendicite aiguë présumée, sans confirmation du diagnostic. La patiente a été transférée au service de gynécologie en raison d'une grossesse extra-utérine présumée et le diagnostic a de nouveau été réfuté. À mesure que la douleur augmente, elle se rend à nouveau au service de chirurgie où elle est opérée pour une obstruction intestinale et le diagnostic n'est pas confirmé. Un mois plus tard, le patient est à nouveau sur la table d'opération avec un diagnostic d'obstruction intestinale. Après ré-opération avec l'utilisation de barbituriques comme induction d'anesthésie, le patient est complètement immobilisé et entre dans le service neurologique.

Porphyrie aiguë intermittente. Cas 2
La patiente P-sh, âgée de 31 ans, a été admise dans une clinique psychiatrique avec des symptômes mentaux productifs, une anorexie et une perte de poids de 30 kg par an. L'urine du patient était d'une couleur rose inhabituelle. Le traitement prescrit n'a pas entraîné d'amélioration.

Porphyrie aiguë intermittente. Cas 3
La patiente Nième, âgée de 32 ans, a été observée dans le service neurologique en ce qui concerne la parésie périphérique qui, au cours du traitement, a évolué vers une tétraparèse profonde avec le développement d'une paralysie des muscles respiratoires. Le patient a également changé la couleur de l'urine en rouge foncé.

Porphyrie aiguë intermittente. Cas 4
Patient P-Skye, 34 ans, souffrant de douleurs douloureuses au bas du dos et à l'abdomen est hospitalisé dans le service psychosomatique. Après la thérapie «apaisante», le patient développe une tétraparèse profonde.

Vous vous demandez peut-être ce qui peut combiner des cas aussi différents de la pratique? La réponse est simple - ce sont les manifestations cliniques de la même maladie - la porphyrie aiguë intermittente.

La plus commune d'entre elles est la porphyrie aiguë intermittente (AKI). De 1992 à nos jours (mars 2005), nous avons observé 75 patients atteints de porphyrie aiguë intermittente, avec une forme panachée de 5 personnes, avec une coproporphyrie héréditaire - 12 patients. En ce qui concerne la porphyrie associée à la carence en ALK-déshydratase, depuis les années 60, lorsque le professeur L.I. Idelson a commencé à traiter cette pathologie pour la première fois dans notre pays, pas un seul cas de cette maladie rare n'a été enregistré. Nous continuerons donc de ne parler que des trois premiers types de porphyrie aiguë intermittente.

Pratiquement tous les patients atteints de porphyrie aiguë intermittente, à une exception près, sont hétérozygotes pour le gène défectueux responsable de la synthèse des enzymes correspondantes. La plupart d’entre eux ne présentent pas de symptômes évidents de la maladie, l’activité de l’enzyme ayant diminué

50% suffisent pour maintenir le taux normal de biosynthèse de l'hème. L’expérience montre que près de 85% des porteurs d’un gène anormal vivent sans connaître cette maladie.

Facteurs provoquant le cours aigu de la maladie porphyrie aiguë intermittente

Le plus souvent, la maladie est détectée au cours de la période d'exacerbation, qui peut être induite par de nombreux facteurs. Les plus courants sont les suivants:

- médicaments (y compris les contraceptifs oraux)
moyens);
- contact avec des pesticides (par exemple, c / engrais ménagers);
- violation du profil hormonal chez les femmes en prémenstruel
période ou pendant la grossesse;
- un changement radical dans la nature de la nourriture, la famine;
- maladies infectieuses;
- des situations stressantes;
- consommation d'alcool.

La toute première description d'une atteinte aiguë de porphyrie était associée à l'utilisation d'un sulfonique. À ce jour, les médicaments les plus couramment utilisés - les inducteurs de l'évolution aiguë de la maladie - sont les analgésiques, le sulfanilamide et les médicaments barbituriques.

Tous les porteurs malades et cachés, ainsi que les cliniciens confrontés au traitement de la porphyrie aiguë intermittente, doivent avoir une liste de médicaments sûrs et dangereux pour une utilisation dans la porphyrie aiguë intermittente. Chaque année, ces listes sont mises à jour et publiées par le Centre suédois pour la porphyrie (fax +46 8 672 2434). Vous pouvez lire les listes recommandées par le Gemcentre: LISTE DES MÉDICAMENTS.

Comme un autre facteur très commun qui provoque la maladie est hormonale, ce fait explique la manifestation plus fréquente de la porphyrie aiguë intermittente chez les femmes par rapport aux hommes.

Porphyrie aiguë intermittente. Clinique

En résumant l'expérience de nos propres observations et de celles d'autres chercheurs impliqués dans la porphyrie aiguë, nous présentons les symptômes cliniques les plus caractéristiques de cette maladie:

I. abdominale
- douleur abdominale, généralement dans l'épigastrique ou l'iléon droit
les zones moins souvent n'ont pas une localisation claire; le plus souvent porté
caractère paroxystique, parfois permanent,
durant plusieurs heures ou jours;
- nausée, vomissement;
- constipation, moins de diarrhée.
Ii. Cardiovasculaire
- tachycardie sinusale persistante (jusqu'à 160 battements par minute);
- l'hypertension.
Iii. Neurologique
- atonie musculaire (affecte le plus souvent les muscles des membres et de la ceinture);
- douleur dans les membres, la tête, le cou et la poitrine;
- perte de sensibilité (plus prononcée à l'épaule
et zones de la hanche);
- lésion des nerfs crâniens (sous forme de dysphagie, diplopie,
aphonie, parésie des nerfs facial et oculomoteur);
- violation des fonctions pelviennes;
- troubles du mouvement sous forme de parésie flasque et de paralysie;
- paralysie respiratoire.
Iv. Troubles mentaux
- l'insomnie;
- forte anxiété;
- composants dépressifs et hystériques;
- confusion et désorientation;
- hallucinations visuelles et auditives;
- convulsions tonico-cloniques;
- la manie;
- le coma;
- crises d'épilepsie.
V. Dermique (uniquement chez les patients atteints de coproporphyrie héréditaire et de porphyrie bigarrée)
- augmentation de la photosensibilité;
- changement de pigmentation.

Sur la base de ces symptômes, nous pouvons tirer la conclusion suivante. La porphyrie aiguë intermittente peut être suspectée chez tout patient entrant dans la clinique souffrant de douleur abdominale inattendue, de neuropathie périphérique ou de troubles mentaux. De plus, dans chaque cas individuel, on peut observer tout un ensemble des symptômes énumérés ou seulement certains d’entre eux.

Souvent, les patients présentant des crises aiguës de porphyrie sont soumis à des épreuves en plusieurs étapes dans divers départements de cliniques, notamment chirurgicaux, urologiques, gynécologiques, neurologiques et psychosomatiques.

En l'absence d'un diagnostic correct, les antécédents de la maladie ont souvent la fin triste suivante: nausées et vomissements, douleurs intolérables à l'abdomen, manque de selles et motilité suggèrent à tort une idée de pathologie chirurgicale aiguë.

Réalisée dans ces cas, une intervention chirurgicale avec l'utilisation de barbituriques en tant qu'anesthésie d'introduction conduit à l'aggravation de la maladie: développement d'une tétraplégie avec paralysie respiratoire, de muscles articulatoires et de voniruyuschim. En conséquence, les patients sont connectés à un ventilateur. Souvent, la ventilation mécanique est compliquée par une pneumonie, une insuffisance respiratoire grave, entraînant la mort du patient. En même temps, le diagnostic est perdu parmi les noms dénotant une polyneuropathie aiguë avec tétraplégie et une fermeture des muscles respiratoires (syndrome de Guillaume-Barre, polyradiculonévrite virale, intoxication par des substituts de l'alcool, etc.).

Cependant, avec un diagnostic correctement établi de porphyrie aiguë intermittente et une tactique de traitement bien choisie, les patients ont des chances de guérison.

Porphyrie aiguë intermittente. Diagnostic
Un diagnostic présomptif de porphyrie aiguë intermittente chez ces patients peut être posé sur la base de l'apparition d'urines colorées lors d'une attaque, allant d'une couleur légèrement rose à brun-rouge, ce qui devient encore plus perceptible lorsque l'urine est exposée à la lumière.

La couleur rose de l'urine est due à l'augmentation de la teneur en porphyrines et la couleur brun-rouge est due à la présence de porphobiline, un produit de la dégradation du porphobilinogène.

Cependant, un changement notable de la couleur de l'urine n'est pas un signe obligatoire de porphyrie aiguë. Les tests de laboratoire suivants sont recommandés pour établir ce diagnostic:

1. Test urinaire qualitatif avec le réactif d'Ehrlich pour un excès de porphobilinogène.
(Porphobilinogen réagit avec le réactif d’Ehrlich et se forme en solution acide
le produit coloré est rose-rouge).

Les porphyres

Porphyres - groupe de maladies héréditaires ou de prédisposition héréditaire résultant d'une violation du métabolisme de la porphyrine associé à l'accumulation de porphyrines et de leurs prédécesseurs, qui sont des produits intermédiaires de la biosynthèse de l'hème.

La porphyrie aiguë intermittente (AKI) est le plus souvent accompagnée de lésions du système nerveux. L'AKI est une maladie autosomique dominante, un gène situé sur le chromosome 11, associé à la déficience de l'enzyme porphobilinogène désaminase, qui se manifeste par des attaques de douleur abdominale et des troubles neurologiques. Dans 70 à 90% des cas, il existe un état asymptomatique de porteur d'une anomalie génétique, dans 10 à 30% des cas, la maladie se manifeste par des attaques aiguës, plus souvent chez les femmes.

Dans la pathogenèse de la porphyrie, la carence en enzymes contenant de l'hème nécessaire à l'apport énergétique des cellules est importante. Le système nerveux périphérique le plus vulnérable. Dégénérescence axonale primaire dysmétabolique et démyélinisation segmentaire de la genèse ischémique de fibres principalement motrices et végétatives se développent.

L'attaque de la POP est souvent déclenchée par des agents induisant la synthèse de l'acide O-aminolévulinique dans le foie

1. les anticonvulsivants (barbituriques, phénytoïne, mésuximide);
2. les tranquillisants et les relaxants centraux des muscles (chlordiazépoxide, méprobamate);
3. antimicrobien (sulfamides, griséofulvine);
4. alcaloïdes de l'ergot, œstrogènes synthétiques;
5. l'alcool;
6. aliments faibles en glucides;
7. le stress.

Une crise aiguë commence par une douleur abdominale et une constipation, puis des troubles neurologiques apparaissent. Se produit une polyneuropathie motrice avec une défaite prédominante et précoce des mains. Les achilles sont caractérisés par l'inhibition générale des réflexes profonds. La parésie peut évoluer vers une tétraplégie, pouvant endommager les muscles respiratoires et les nerfs crâniens: X, VII, III. Les signes d'insuffisance autonome sont caractéristiques: tachycardie fixe dont le degré caractérise le stade de la maladie, hypotension orthostatique, anisocorie, troubles vasomoteurs. Dans 50% des cas, un trouble de sensibilité de type polyneuritique est détecté. Les troubles psychopathologiques se manifestent par une agitation psychomotrice, une dépression, une confusion mentale, des crises d'épilepsie et le développement d'un coma. Après une attaque, une polyneuropathie et des troubles mentaux peuvent persister. L'urine des patients en quelques heures, changeant de couleur, a la couleur "vin de Bourgogne" ou "porto".

Diagnostics

Au cours d'une attaque de porphyrie et de la période intercritique, l'excrétion urinaire d'O-ALK et de porphobilinogène est augmentée, ce qui est vérifié par le test de Watson-Schwartz.

Le diagnostic est confirmé en comparant l'activité de la porphobilinogène déaminase dans les érythrocytes du patient et de ses proches. Chez les patients, l'activité enzymatique est deux fois plus faible que chez les membres sains de la famille. La présence de pigment en combinaison avec une polyneuropathie suggère une porphyrie. Des manifestations neurologiques similaires sont observées dans les coproporphyria et coproprotoporphyria héréditaires.

REV. prof. A. Skoromtsa

"Porphyres" et d'autres articles de la section Ouvrage de référence en neurologie

Porphyrie: symptômes et traitement

Porphyrie - principaux symptômes:

• Crampes
• Douleur abdominale
• La nausée
• Palpitations cardiaques
• Vomissements
• La diarrhée
• L'insomnie
• Pigmentation de la peau
• Saignement des gencives
• Constipation
• Hypertension artérielle
• Déprimé
• Hallucinations
• Urine rose
• L'apparition d'ulcères
• La conscience
• Bouts d'hystérie
• Dysfonctionnement moteur
• Ongles émiettés
• Cloques purulentes sur la peau

La porphyrie est un groupe de maladies congénitales causées par une augmentation du taux de porphyrines dans l'organisme, ainsi que des substances qui les composent. Les porphyrines sont des substances synthétisées par toutes les cellules du corps, plus souvent dans la moelle osseuse ou le foie, car elles sont conçues pour produire de l'hémoglobine, ou plutôt des parties non protéiques de celle-ci, ainsi que divers enzymes. Leur grande accumulation, ou au contraire leur absence, conduit à l’émergence d’une telle maladie.

Dans leur forme naturelle, les porphyrines sont des substances cristallines qui ont une teinte rougeâtre et sont impliquées dans le transport de l'oxygène et dans le processus d'oxydation biologique. Selon les causes, cette affection peut être provoquée par des facteurs externes, tels que l'exposition à des éléments chimiques lors de la manipulation de ceux-ci, l'utilisation de produits alimentaires ou des facteurs internes, provoqués par le corps lui-même. Du corps sont dérivés de manière naturelle - avec des excréments ou de l'urine.

Les principaux symptômes de la maladie sont une sensibilité accrue à la lumière solaire et la survenue de brûlures graves pendant un court séjour au soleil. Ces personnes sont simplement obligées de mener une vie active le soir ou la nuit. C'est pourquoi ce trouble est connu sous le nom de maladie de vampire. Le diagnostic de tout type de maladie repose sur l'analyse de facteurs héréditaires, l'examen du patient et la mise en œuvre de l'étude du sang par analyse biochimique. À l'heure actuelle, il n'existe aucune méthode pour éliminer complètement un tel trouble. Le traitement vise principalement à réduire la manifestation de signes de maladie.

Étiologie

La plupart du temps, la porphyrie est génétiquement dévolue d’une génération à l’autre, mais il existe plusieurs groupes à risque lorsque la maladie peut se développer chez des personnes en parfaite santé. Les principales causes de telles violations sont:

• prendre certains médicaments pendant une longue période, en particulier des glucocorticoïdes ou des contraceptifs oraux;
• abus d'alcool;
• jeûne prolongé;
• divers processus infectieux et inflammatoires du foie;
• intoxication chimique;
• troubles hormonaux chez les femmes avant l’apparition de la menstruation;
• impact à long terme des situations stressantes;
• période de gestation.

Un processus important dans le diagnostic et le traitement est la détermination des facteurs de manifestation étiologiques ci-dessus, en vue de leur correction ultérieure ou de leur élimination.

Variétés

Selon le site primaire, cette maladie peut survenir à partir de:

• altération de la synthèse de porphyrine dans la moelle osseuse - les signes externes prédominent;
• troubles de la fusion dans le foie - les symptômes tels que la psychose, les crampes et la douleur dans l'abdomen sont prioritaires. Les violations de l'intégrité de la peau ne sont pas observées;
• trouble mixte.

Toutes les manifestations de la porphyrie dépendent de la forme de la maladie. La porphyrie érythropoïétique apparaît dans la moelle osseuse humaine. C'est une maladie congénitale qui se développe à un âge précoce, souvent au cours de la première année de vie, se manifeste plusieurs fois plus souvent chez les enfants de plus de trois ans. Le sexe n'a pas d'importance. Les symptômes sont exprimés spontanément, dont le premier est l'acquisition d'une teinte rouge par l'urine. Lorsque la lumière du soleil frappe la peau, de petites bulles se forment, mais lors d'une infection secondaire, elles prennent la forme d'ulcères purulents. Les enfants manquent souvent de cheveux et d'ongles. Dans la moitié des cas, ils sont complètement aveugles. Une telle condition, même après le traitement, peut entraîner une invalidité et la mort du patient.

La protoporphyrie érythropoïétique est également une forme congénitale de la maladie, mais se caractérise par une évolution moins sévère que celle du stade précédent. La coproporphyrie érythropoïétique est un trouble très rare; ses manifestations sont quelque peu similaires au type de trouble précédent.

La porphyrie aiguë intermittente est un type de maladie hépatique et entraîne souvent la mort d'une personne en raison de signes neurologiques graves. Le symptôme principal est l'apparition de douleurs aiguës et insupportables dans l'abdomen. En outre, il existe une psychose, une augmentation de la pression artérielle, une paralysie et un coma. Les patients meurent souvent de paralysie ou de coma.

La détérioration de la condition humaine au cours de la maladie s'observe pendant la période de procréation ou la prise de médicaments. Souvent, les proches de ces personnes sont diagnostiqués avec la forme latente de ce type de trouble. La coproporphyrie héréditaire se déroule généralement de manière latente, mais selon les signes cliniques, elle est similaire à la forme décrite ci-dessus.

La porphyrie variée est héréditaire et se caractérise par de fortes douleurs abdominales, la manifestation de symptômes neurologiques et, dans certains cas, une insuffisance rénale. L'attaque peut survenir en raison de la consommation de drogues et pendant la période de procréation.

La porphyrie cutanée tardive est observée chez les personnes qui sont constamment en contact avec des poisons chimiques, les alcooliques, ainsi que les personnes souffrant d'hépatite. En médecine, il y a beaucoup de controverse quant à savoir si cette forme est congénitale ou acquise. Caractérisé par la manifestation de violations de la peau, c’est-à-dire une forte sensibilité au soleil. Il y a souvent des troubles du foie. La maladie touche principalement les hommes âgés de plus de quarante ans.

À son tour, la porphyrie cutanée tardive est:

• les bulles bénignes ne se produisent qu'en été et se caractérisent par un parcours doux;
• dystrophiques - les néoplasmes cutanés persistent jusqu'à l'automne, les ampoules affectent les couches profondes de la peau, des cicatrices apparaissent au site des ulcères.

Les symptômes

Les symptômes de la maladie diffèrent selon le type, mais dans la plupart des cas, une combinaison des symptômes suivants est observée:

• douleur prononcée dans l'abdomen à différents endroits, mais apparaît souvent du côté droit;
• accès de nausée et de vomissements;
• constipation, alternance de diarrhée;
• augmentation de la fréquence cardiaque à 160 battements par minute;
• manque de tonus musculaire normal des membres supérieurs et inférieurs;
• hypertension artérielle;
• spasmes douloureux paroxystiques des membres, du cou, de la poitrine;
• diminution ou perte totale de sensibilité;
• violation des fonctions motrices sous la forme de leur difficulté ou paralysie flasque;
• troubles du sommeil sous forme d'insomnie;
• état dépressif;
• épisodes d'hystérie;
• anxiété accrue;
• hallucinations, visuelles et auditives;
• violation de l'intégrité de la peau - même avec un léger effet de soleil, des vésicules à contenu purulent ou des ulcères commencent à se former sur la peau;
• des convulsions;
• obscurcissement de la conscience;
• l'urine prend une teinte rose;
• le pelage et les plaques à ongles peuvent être partiellement ou complètement absents;
• altération de la mobilité des articulations lorsque le bras ou la jambe ne peut pas être complètement plié;
• La pigmentation de la peau et l'apparition d'ulcères aux mains et au visage sont les caractéristiques les plus caractéristiques de la porphyrie cutanée tardive. Les taches brunes ont une teinte grise ou rose;
• le coma

La porphyrie aiguë se manifeste par des symptômes spécifiques:

• une sensibilité accrue à la lumière ressemble à l'expression d'une brûlure;
• croissance excessive des cheveux sur la tête, des cils et des sourcils épais;
• la cicatrisation de la peau du visage et des mains entraîne une déformation des traits et une déformation des mains;
• de l'exposition à la lumière, les ongles sont détruits;
• saignement des gencives;
• violations du fonctionnement du système cardiovasculaire et du foie, pouvant dans certains cas entraîner la mort d'une personne lors d'attaques de la maladie.

Dans la plupart des cas, cette maladie se manifeste par une alternance d’épisodes de symptômes et de périodes de retraite. Ceci est principalement caractéristique des porphyries de la moelle osseuse, lorsque les signes sont exprimés en fonction de la saison.

Diagnostics

Les mesures de diagnostic de l’une des formes de la maladie reposent sur l’intervention d’un spécialiste qui examine les antécédents médicaux du patient et effectue une analyse biochimique du sang, de l’urine et des matières fécales. Ce trouble sera caractérisé par des niveaux élevés d'uroporphyrine et de coproporphyrine dans l'urine et dans le sang, ainsi que par la présence de protoporphyrine dans les masses fécales. Les symptômes peuvent aussi en dire beaucoup à un spécialiste expérimenté.

Le diagnostic repose sur la différenciation des troubles héréditaires érythropoïétiques et hépatiques de la polynévrite ou d'autres troubles mentaux. La porphyrie aiguë intermittente doit être distinguée de l'intoxication aiguë par des substances toxiques. Le diagnostic prend également en compte la forte teneur en fer du sang. En raison d'un diagnostic incorrect et, par conséquent, d'un traitement incorrect, les patients atteints d'une forme aiguë de la maladie courent un risque élevé de décès.

Traitement

Les mesures spéciales pour l'élimination complète de la maladie n'existent pas aujourd'hui. La base du traitement consiste en des mesures visant à réduire les manifestations de symptômes externes et internes, ainsi que la reprise du métabolisme normal. Dans la plupart des cas, on prescrit aux patients des injections de complexes vitaminiques d'acide ascorbique et d'acide folique.

Dans le traitement de la porphyrie héréditaire située dans la moelle osseuse, le traitement consiste à utiliser des antioxydants, du glucose, de l'hématine et de la riboxine, destinés à réduire l'expression des signes extérieurs. De plus, des pommades et des baumes hydratants contenant des corticostéroïdes et du résorcinol sont prescrits.

En outre, le moyen le plus efficace de traiter et d’éliminer l’inconfort est de protéger le patient de l’exposition au soleil, ainsi que de l’élimination complète des médicaments qui ont conduit à l’exacerbation d’une attaque de porphyrie.

En outre, il est important de rappeler que de nombreuses personnes ont la porphyrie sous une forme latente et sont détectées au cours d'études biochimiques. Par conséquent, dans les cas de détection de cette maladie chez une personne, il est également recommandé d'examiner sa famille proche. Avec un diagnostic opportun et un traitement approprié des symptômes, il est possible d'obtenir un pronostic favorable pour les patients.

Si vous pensez que vous avez la porphyrie et les symptômes caractéristiques de cette maladie, les médecins peuvent vous aider: hématologue, dermatologue, thérapeute.

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L'insuffisance surrénalienne est un trouble grave du système endocrinien caractérisé par une diminution de la production d'hormones surrénales. La maladie se caractérise par une évolution sévère et constamment progressive. On le trouve dans les deux sexes presque également. Souvent diagnostiqué à l'âge moyen, de vingt à quarante ans. En médecine, cette maladie a un deuxième nom: l'hypocorticisme.

La néphroptose rénale est une maladie dangereuse caractérisée par une mobilité accrue des reins. Ceci, à son tour, conduit à des violations de la proportion des organes du système urinaire. Si un tel état pathologique se développe et progresse, l'organe pénètre dans l'estomac ou même le bassin, revenant parfois à sa position physiologique. Selon la CIM-10, la néphroptose appartient à la 14ème classe d'affections.

L'hypoparathyroïdie est une maladie causée par une production insuffisante d'hormone parathyroïdienne. En raison de la progression de la pathologie, une violation de l'absorption du calcium dans le tractus gastro-intestinal est observée. L'hypoparathyroïdie sans traitement approprié peut entraîner une invalidité.

L'intoxication à l'arsenic est le développement d'un processus pathologique déclenché par l'ingestion d'une substance toxique. Une telle condition humaine s'accompagne de symptômes prononcés et, en l'absence de traitement spécifique, peut entraîner le développement de complications graves.

Aérophobie - une violation de nature psychologique, exprimée par la peur panique de voler dans n’importe quel avion. Les statistiques montrent qu'environ 40% des habitants de la planète souffrent de cette maladie. Cependant, si vous prenez en compte votre santé et si vous menez correctement vos activités préparatoires avant le vol, vous pouvez minimiser les symptômes de cette violation.

Avec l'exercice et la tempérance, la plupart des gens peuvent se passer de médicaments.

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Pour trois porphyries, les crises neurologiques périodiques sont caractéristiques, on parle de crise aiguë de porphyrie. Les trois maladies sont héritées par un mécanisme autosomique dominant. Des attaques de porphyrie sont également observées en cas d'insuffisance d'acide 5-aminolévulinique déshydrase, cette maladie est héréditaire de manière autosomique récessive.

Le premier cas de porphyrie aiguë a été décrit en 1889 par le physiologiste allemand Stokvis. Il a décrit un patient qui a développé une paralysie et un assombrissement de l'urine après avoir pris le sulfonate, puis une mort subite. Waldenström a utilisé plus tard le terme «porphyrie aiguë» pour décrire les attaques de la crise neurologique chez 103 patients en Suède.

La porphyrie aiguë intermittente est le type de porphyrie aiguë le plus répandu aux États-Unis, avec une fréquence de 1:10 000 à 20 000. Ce type de porphyrie est également répandu parmi la population de la Scandinavie, de l'Angleterre et de l'Irlande. La fréquence atteint 3 pour 10 000 patients dans les hôpitaux psychiatriques. La plupart des personnes atteintes de troubles génétiques n'ont pas de tableau clinique et la maladie peut rester asymptomatique tout au long de la vie.

Seuls les précurseurs de la porphyrine - l'acide 5-aminolévulinique et le porphobilinogène, et non la porphyrie - provoquent une attaque aiguë de la porphyrie. Au cours d'une attaque aiguë de porphyrie, l'excrétion d'acide 5-aminolévulinique et de porphobilinogène avec l'urine augmente. Entre les attaques, l'excrétion urinaire diminue, mais n'atteint pas des valeurs normales. Tout comme les autres porphyries aiguës, la porphyrie aiguë intermittente se manifeste rarement jusqu'à la puberté.

En 1940, Barnes décrivait une porphyrie différente de la porphyrie aiguë induite par un perhyme chez un patient souffrant de convulsions neurologiques, ainsi que d'une maladie de peau chronique. Il a également attiré l'attention sur le fait que, chez les Sud-Africains, la maladie s'accompagnait de l'apparition non seulement de crises neurologiques aiguës, mais également de manifestations cutanées. Au milieu des années 1950. a suggéré le terme "porphyrie hétéroclite" parce que la maladie présente un tableau clinique diversifié.

La fréquence de manifestation de la porphyrie panachée dépend de la population étudiée. La maladie n’est pas courante dans la population américaine, mais il a été établi que, chez les Blancs d’Afrique du Sud, la fréquence est de 3: 1000. Un grand nombre de cas ont été observés parmi les descendants des habitants des Pays-Bas qui ont émigré en Amérique du Sud en Afrique du Sud. Les manifestations cliniques se produisent rarement avant 20-30 ans. Lors de l'éclosion de porphyrie aiguë, on note une augmentation modérée de l'excrétion urinaire d'acide 5-aminolévulinique et de porfuubilinogène qui, dans la période asymptomatique, revient à des valeurs normales.

Une augmentation chronique de l'excrétion de protoporphyrine dans les fèces est également caractéristique. C'est une violation de l'excrétion de la protoporphyrine avec les matières fécales qui aide à établir le diagnostic. Également utiliser la définition d'un marqueur fluorescent marqueur spécial porphyrine dans le plasma, la détermination de la concentration de porphyrine dans la bile peut être informative pour certains patients.

En 1955, Berger et Goldberg ont suggéré d'appeler la maladie des attaques aiguës de troubles neurologiques et une forte teneur en acide 5-aminolévulinique et en porphobilinogène dans l'urine en tant que coproporphyrie héréditaire. Contrairement aux porphyries décrites précédemment, cette maladie se caractérise par une augmentation significative de l'excrétion de coproporphrine dans l'urine et les fèces; indiquer également des manifestations cutanées. En général, la maladie est beaucoup moins fréquente que la porphyrie aiguë intermittente.

Le tableau clinique d'une attaque aiguë de porphyrie

Les manifestations cliniques d'une attaque aiguë de porphyrie sont à peu près les mêmes pour toutes les porphyries aiguës, bien qu'elles puissent être plus graves avec une porphyrie aiguë intermittente. La gravité de l’attaque dépend en partie de l’atteinte du système nerveux avant le début du traitement. Chez les femmes, les crises sont plus fréquentes et, apparemment, plus graves. L'attaque peut survenir après la prise de médicaments et après le jeûne. Chez certaines femmes, les crises se développent régulièrement avant la menstruation, ce qui indique le rôle important des hormones sexuelles féminines. Cependant, la plupart des patientes tolèrent bien la grossesse.

Pratique toujours marquer les douleurs abdominales. Ceci est causé par un dysfonctionnement du système nerveux autonome. Les douleurs sont des coliques, souvent localisées dans la moitié inférieure de l'abdomen. Au cours de l'examen physique, une diminution ou une absence de bruit intestinal est notée et un examen aux rayons X de la cavité abdominale détermine les zones de contraction et d'expansion intestinales. La douleur est réduite pendant le blocus des ganglions. Chez les patients décédés, la gaine de myéline des nerfs viscéraux a été détruite. En outre, les patients se plaignent de nausées, de vomissements, de constipation ou moins souvent de diarrhée. Comme la leucocytose est souvent détectée dans le sang, une laparotomie est souvent pratiquée avant le diagnostic du patient.

Les autres signes et symptômes de la perturbation du système nerveux autonome sont la tachycardie et l'hypertension instable. Si ces symptômes sont présents, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite, car des morts subites sont connues, notamment de la fièvre et une hypotension orthostatique.

Du système nerveux périphérique, des troubles moteurs et sensoriels sont notés. Les troubles du mouvement se développent tôt, les groupes musculaires proximaux sont affectés; contrairement au syndrome de Hyyen-Barre, les membres supérieurs sont les premiers touchés. Une étude électrophysiologique a révélé une polyradiculopathie ou neuropathie axonale. La paralysie des muscles respiratoires peut être mortelle. Dans ce cas, l'intubation et la ventilation artificielle des poumons sont nécessaires. Heureusement, cette complication se développe généralement à la fin d'une attaque. Caractérisé par des douleurs dans les membres, la poitrine et le dos. Les patients se plaignent d'une violation de la sensibilité et de la parasthésie. Les réflexes tendineux profonds au départ sont normaux, mais diminuent progressivement avec les attaques prolongées. Il a été observé que les réflexes de cheville peuvent persister sélectivement.

Aussi caractérisé par des dommages au système nerveux central. Le premier signe d'une attaque imminente peut être une irritabilité. Au cours d'une attaque, des troubles de l'insomnie, de l'anxiété et du comportement apparaissent. Le patient peut devenir colérique, son état peut être considéré comme une hystérie, ce qui peut entraîner une prise de médicaments et une aggravation de l'attaque. Lors de l’évaluation de l’état mental, on peut détecter une dépression grave ou une paranoïa, une psychose marquée et des hallucinations. Après une crise aiguë, on observe plus souvent des troubles mentaux chroniques, en particulier une dépression, que dans la population en général.

Lors d'une crise aiguë, des crises convulsives peuvent se développer, ce qui constitue un problème clinique difficile, car la plupart des anticonvulsivants peuvent aggraver la crise. Apparemment, la gabapentine est une exception, probablement parce qu’elle n’est principalement pas métabolisée par le foie. Une violation de la sécrétion d'une hormone antidiétique avec hyponatrémie concomitante est constatée, avec une autopsie, des modifications de la région hypothalamique sont constatées. Des modifications de l'encéphalogramme peuvent être détectées en l'absence d'activité épileptique, le ralentissement non spécifique le plus caractéristique. Au cours d'une attaque grave, la somnolence et le coma peuvent progresser. Au cours des 50 dernières années, le taux de mortalité des patients atteints de porphyrie aiguë intermittente parmi ceux nécessitant une hospitalisation était trois fois supérieur au taux de mortalité du reste de la population, la majorité des décès étant survenus lors d'une attaque aiguë. La survie avec l’avènement de l’hématinothérapie en 1971 a augmenté.

Pour un patient sans diagnostic de "porphyrie" présentant les signes et symptômes d'une atteinte aiguë de porphyrie, peu importe son type, son traitement étant le même pour tous. Il est nécessaire de déterminer la quantité d'acide 5-aminolévulinique et de porphobilinogène dans l'urine, car leur excrétion augmente lors d'une atteinte de la porphyrie aiguë. Pour éviter la destruction du porfobilinogène, ajoutez du carbonate de sodium dans le récipient collecteur d’urine. Quatre méthodes peuvent être utilisées pour déterminer la teneur en porphobilinogène dans l'urine: un test de Watson-Schwartz, un test de Hoich, un test de Moseroll-Granin et des kits spéciaux pour la détermination des traces de kit de porphobilinogène Trace PBG. Tous les échantillons sont basés sur la réaction entre le porphobilinogène et le réactif d'Ehrlich: une couleur rouge se forme dans le milieu acidifié. Un groupe d'experts a récemment recommandé ces kits pour la détermination du porphobilinogène afin de diagnostiquer une attaque aiguë de porphyrie. Ils peuvent être utilisés pour déterminer la teneur en porphobilinogène dans l'urine à une concentration supérieure à 6 mg / l. Avec le réactif d'Ehrlich, formant une substance rouge, l'urobilinogène peut interagir. Le test de Watson-Schwartz doit être effectué avec une attention particulière pour éliminer les résultats faussement positifs. Si l'urine contenant un excès de porphobilinogène est exposée à la lumière et à l'air libre, elle risque de noircir en raison de la conversion du porfobilinogène en porphyrine et autres pigments. Si le patient est dans un état grave, le traitement peut être initié sur la base de ces échantillons.

Une fois le diagnostic de porphyrie aiguë établi, le type de maladie peut être évalué. L'activité de la porphobilinogène déaminase dans les érythrocytes, l'excrétion de la protoporphyrine avec les fèces, la fluorescence de la porphyrine dans le plasma et l'excrétion de la coproporphyrine avec l'urine et les fèces sont altérées.

Qu'est-ce que des accès de porphyrie?

Les porphyries sont un groupe de maladies rares à transmission essentiellement héréditaire (pouvant être acquises), qui sont basées sur une déficience de l’un des enzymes du système de biosynthèse de l’hème, ce qui conduit à une accumulation excessive de porphyrines dans le corps et leurs prédécesseurs, à savoir porphobilinogène (PBG) et δ Acide α-aminolévulinique (δ-ALA). Dans l'air, les porphyrinogènes incolores s'oxydent rapidement en porphyrines qui donnent une fluorescence rouge (initialement, le terme «porphyros» n'était pas une maladie, mais des porphyrines cristallines brillantes d'un rouge pourpre, qui tirent leur nom du grec «porphyros» - magenta).

Les porphyrines sont un tétrapyrrole cyclique avec différents groupes terminaux. La principale caractéristique de ce groupe d'anneaux complexe est la capacité de se lier à des métaux, parmi lesquels le fer et le magnésium sont importants (l'hème et la chlorophylle sont les porphyrines métalliques les plus connues). En règle générale, la biosynthèse de l'hème représente les étapes du métabolisme de la porphyrine à partir de la réaction de la glycine avec la succinyl-coenzyme A et se termine par la formation de protoporphyrine. Ce ne sont pas les porphyrines elles-mêmes qui sont impliquées dans cette chaîne de synthèse, mais leur forme réduite - les porphyrinos.

Le diagnostic opportun des formes aiguës de porphyrie est entravé par une grande variété de leurs manifestations cliniques, masquant la porphyrie pour d’autres maladies (le polymorphisme des manifestations cliniques de maladies peut ressembler et simuler une pathologie chirurgicale aiguë, une polyneuropathie récurrente, une épilepsie, etc.). En fonction de la localisation prédominante du défaut métabolique, les porphyries sont libérées:

■ érythropoïétique: [1] érythropoïétique congénitale; [2] protoporphyrie érythropoïétique;
■ hépatique: [1] porphyrie associée à un déficit en ALA déshydrogénase; [2] porphyrie aiguë intermittente; [3] coproporphyrie héréditaire (congénitale); [4] porphyrie panachée; [5] porphyrie cutanée tardive.

Faites attention! Les différences dans les manifestations cliniques sous différentes formes nosologiques dépendent du niveau du cycle de biosynthèse de l'hème, sur lequel une enzyme à activité réduite fonctionne, déterminant la fraction de porphyrines qui prévaudra dans les nouveaux métabolites en excès. Si l'échange de l'hème est bloqué à un stade élevé du cycle, les isomères de la porphyrine proprement dite sont tropiques pour le derme et entraînent une photodermatose. Dans le cas d'un défaut enzymatique situé aux premiers stades du cycle de biosynthèse de l'hème, ce sont les précurseurs des porphyrines (PBG et δ-ALA), à effets neurotoxiques et démyélinisants, conduisant à une polyneuropathie sensori-motrice, prédominent parmi les métabolites.

La porphyrie aiguë est particulièrement intéressante pour les spécialistes en médecine intensive, car elle peut faire ses débuts avec des complications neurologiques menaçantes et nécessiter un traitement en unité de soins intensifs. La sous-estimation de l'importance de connaître le complexe symptomatique de la porphyrie aiguë entraîne un diagnostic tardif, un traitement inapproprié et des résultats défavorables. En l'absence de traitement, les patients développent une neuropathie motrice: faiblesse musculaire, se transformant en tétraparèse et tétraplégie lente. La paralysie du diaphragme, les muscles respiratoires auxiliaires, les cordes vocales, les muscles du voile du palais, les muscles du tiers supérieur de l'œsophage se développent. Cela conduit à une insuffisance respiratoire neuromusculaire. En l'absence de traitement pathogénique, la perte de conscience progresse, même dans le coma en raison d'une encéphalopathie porphyrique. L'immobilisation prolongée est compliquée par des infections nosocomiales et un syndrome d'hypercatabolisme. La mort des patients résulte généralement de complications dont la guérison est impossible sans traitement adéquat de la maladie sous-jacente.

En plus de la porphyrie aiguë intermittente (OPP; anomalie du gène porphobilinogène désaminase [PBGD]), la coproporphyrie héréditaire (anomalie du gène copoporphyrin-genoxidase [CPOX]) est un Toutes les formes aiguës de porphyrie ont une transmission autosomique dominante avec une faible pénétrance du gène mutant. Pour OPP, le gène est localisé et décodé. Il est situé dans le bras long du chromosome 11 et comprend 15 exons. L'AKI est la forme de porphyrie la plus répandue. Sa prévalence dans les pays européens est de 5 à 12 cas pour 100 000 habitants et, en règle générale, c'est la plus difficile sur le plan clinique. Chez 80% des porteurs du gène pathologique, il n’ya pas de manifestations cliniques au cours de leur vie (porphyrie subclinique latente). Au cours de leur vie, seuls 20% des porteurs d’un gène pathologique présentent des attaques cliniquement manifestes d’AKI.

Comme mentionné ci-dessus, la base de la porphyrie est une violation de la biosynthèse de l'hème, conduisant à une accumulation excessive dans le corps des porphyrines et de leurs prédécesseurs, à savoir PBG et δ-ALA. L'excès de ces substances a un effet toxique sur l'organisme et provoque les symptômes cliniques caractéristiques (voir ci-dessous). ALK et PBG provoquent des troubles neurologiques aigus, des douleurs abdominales, un dysfonctionnement autonome, une neuropathie périphérique et une psychose et, en règle générale, des modifications cutanées, en particulier la photosensibilité, au cours des stades avancés de la maladie.

Toutes les manifestations cliniques d’attaque de porphyrie aiguë s’expliquent par l’atteinte du système nerveux végétatif, le dysfonctionnement du système nerveux périphérique ou central. Cependant, les mécanismes des dommages au système nerveux restent flous. Les troubles vasculaires et neuroendocriniens ont une signification précise dans la pathogenèse. δ-ALA et PBG ont un effet tonogénique direct sur la paroi vasculaire et les muscles lisses; et le vasospasme local peut conduire à une ischémie et à une démyélinisation segmentaire du système nerveux périphérique et central. Au cours d’une exacerbation, la teneur en sang des catécholamines augmente, jusqu’à atteindre le niveau observé pendant le phéochromocytome. L'AKI est l'une des causes courantes du syndrome de sécrétion insuffisante d'ADH, associé à des lésions de l'hypothalamus et conduisant à une hyponatrémie et une hypo-osmolarité plasmatique et, par conséquent, à des manifestations cérébrales prononcées (dépression ou obscurcissement de la conscience, crises épileptiques). Des dommages au système nerveux et à d'autres organes et tissus sont également associés à l'effet cytotoxique d'un excès de porphyrines et de leurs précurseurs. Avec le sang, les porphyrines se propagent dans tout le corps et pénètrent dans la peau. Là, pendant l'insolation, ils interagissent avec les photons (réactions photochimiques), transfèrent l'énergie absorbée aux molécules d'oxygène pour former des radicaux libres (en particulier le radical superoxyde) et provoquent une réaction phototoxique.

Les facteurs prophyrinogènes pouvant provoquer des attaques de porphyrie aiguë chez un porteur asymptomatique de déficience génétique incluent: la famine (régime hypocalorique hypo-glucidique), les infections, la consommation d'alcool, l'intoxication à l'arsenic et au plomb, la prise de certains médicaments (AINS, analgésiques, antibiotiques, sulfanilamides, sulfanilamides, antibiotiques, sulfures), [La liste des médicaments augmente constamment]), insolation, fluctuations du niveau des hormones sexuelles féminines (menstruation, grossesse). Plus souvent, la porphyrie aiguë se développe chez les femmes, rarement avant la puberté, la fréquence et la gravité des crises diminuent avec l’apparition de la ménopause.

Les chirurgiens, les neuropathologues, les psychiatres, les gynécologues et les urologues peuvent rencontrer des formes aiguës de porphyrie. Cliniquement, une attaque (attaque) de porphyrie aiguë se manifeste par les symptômes suivants (aucun des symptômes suivants n'est spécifique, mais leur combinaison devrait être alarmante en ce qui concerne une éventuelle porphyrie):

■ douleurs abdominales aiguës (sans symptômes péritonéaux), dans le bas du dos et des membres (la douleur précède généralement l'apparition d'une faiblesse musculaire);
■ urine rouge (du rose au brun);
■ troubles végétatifs - tachycardie, élévation de la tension artérielle, constipation, vomissements, troubles sphinctériens (dysfonctionnement des organes pelviens);
■ parésie périphérique, faiblesse musculaire, avec implication possible des muscles respiratoires, des nerfs crâniens, troubles bulbaires;
■ troubles mentaux - anxiété, dépression, hallucinations, délires (généralement, les patients présentent une psychose semblable à la psychose associée à la schizophrénie, ce qui entraîne parfois l'hospitalisation de patients dans des hôpitaux psychiatriques);
crises d'épilepsie;
■ dysfonctionnement hypothalamique - fièvre centrale, hyponatrémie.

Faites attention! Le plus souvent, la porphyrie aiguë se manifeste par une maladie polysymptomatique à début aigu. Cependant, des formes cliniques plus rares sont possibles: manifestations oligo, voire monosymptomatiques (notamment polyneuropathie ou crises d'épilepsie, etc.) avec évolution subaiguë et chronique de la maladie.

La première attaque (porphyrie aiguë) se développe généralement entre 15 et 35 ans (beaucoup moins souvent chez les enfants et les plus de 50 ans). Chez les femmes, les manifestations cliniques se produisent environ 1,5 à 2 fois plus souvent que chez les hommes. Dans des cas typiques, une attaque débute par des symptômes autonomes, auxquels s’ajoutent des troubles mentaux, puis une polyneuropathie principalement motrice, mais le processus peut s’arrêter à l’une de ces étapes. Le déroulement de l'attaque est variable. La durée totale de l'attaque varie de quelques jours à plusieurs mois. La polyneuropathie se développe habituellement de manière aiguë ou subaiguë. Dans la plupart des cas, les symptômes atteignent leur maximum de développement au bout de 1 à 4 semaines, mais la phase de progression dure parfois jusqu'à 2 à 3 mois. La progression se fait de manière continue ou par étapes.

Le syndrome abdominal (88%) prédomine dans la clinique de la porphyrie aiguë. Les douleurs ne sont pas clairement localisées, souvent de nature diffuse, à tous les étages de la cavité abdominale, d'intensité variable (de légère à très forte). À l'examen, on détecte une distension abdominale, une sensibilité à la palpation dans tous les départements, une parésie ou un affaiblissement de la motilité intestinale. En règle générale, les douleurs abdominales sont accompagnées de constipation, de nausées et de vomissements. Cette combinaison de symptômes est souvent la cause de l'hospitalisation de patients dans des hôpitaux chirurgicaux avec un diagnostic de cholécystite aiguë, d'appendicite, d'obstruction intestinale, etc., et les patients subissent une intervention chirurgicale. Le recours à l'analgésie et aux interventions chirurgicales est dangereux car son effet porphyrinogène conduit à la progression de la maladie et à une nette détérioration de l'état des patients.

Mais les complications les plus dangereuses de la porphyrie sont associées à la polyneuropathie, qui survient dans 10 à 60% des crises, souvent 2 à 4 jours après l'apparition de douleurs abdominales ou de troubles mentaux. La polyneuropathie est essentiellement de nature motrice - sa manifestation principale est la tétraparèse flasque croissante. Les symptômes de la neuropathie porphyrique sont marqués par la variabilité et le dynamisme. Contrairement aux autres polyneuropathies axonales, dans le cas de la porphyrie, ce ne sont pas les jambes qui sont souvent impliquées en premier lieu, mais les bras (avec le développement de la parésie bibrachiale) et les parties proximales souffrent parfois plus que les parties distales. Dans les cas graves, les muscles du corps sont impliqués, y compris dans 10% des cas - les muscles respiratoires. La défaite des nerfs crâniens avec le développement du syndrome bulbaire, la faiblesse des muscles du visage, les troubles oculomoteurs ne se produisent également que dans les cas graves et généralement dans le cadre d'une atteinte prononcée des membres. Au fur et à mesure que la polyneuropathie progresse, les symptômes d'irritation du système nerveux autonome sont remplacés par des symptômes de prolapsus: hypotension orthostatique, pouls fixe, diminution de la motilité du tractus gastro-intestinal, tendance à l'hypohydrose (parfois accompagnée de sueurs abondantes), difficulté à uriner. La mort survient au plus fort des symptômes dans 10 à 30% des cas de polyneuropathie sévère. Il est plus probable que la maladie ne soit pas reconnue à temps et que des médicaments porphyrinogènes soient prescrits. Les causes immédiates du décès sont la mort subite, souvent associée à une innervation altérée du cœur et à une hypercatécholaminémie, à une paralysie des muscles respiratoires ou au syndrome bulbaire sévère. Chez les survivants, le rétablissement commence 2 à 3 semaines après que la polyneuropathie a atteint son maximum. Un rétablissement complet est souvent observé, mais peut durer plusieurs années, au cours desquelles les patients présentent une parésie des mains et des pieds, un dysfonctionnement autonome. Dans le contexte du rétablissement, des rechutes peuvent survenir, souvent plus graves que la première attaque.

Caractéristiques de la polyneuropathie dans la porphyrie:

la prédominance de la composante végétative au début de l'attaque sous forme de douleurs brûlantes sévères à l'abdomen, au bas du dos, aux membres, aux troubles cardio-vasculaires et gastro-intestinaux, à la dysurie, au dysfonctionnement du sphincter de la vésicule biliaire;

lorsqu'une atteinte est pesée, une polyneuropathie motrice symétrique se joint, le plus souvent à une lésion prédominante des parties proximales des extrémités, et plus tard des muscles respiratoires avec le développement d'une insuffisance respiratoire; polyneuropathie asymétrique ou focale moins fréquente; peut impliquer des nerfs crâniens;

des troubles sensoriels peuvent accompagner la neuropathie motrice, se manifestant dans les zones de paresthésie, dysesthésie, anesthésie, qui ne rentrent souvent dans aucun cadre anatomique; la prévalence des troubles de sensibilité subjective sur les troubles objectifs et qualitatifs sur les facteurs quantitatifs est caractéristique;

selon l'électroneuromyographie (ENMG), on détecte une axonopathie ou une combinaison d'axonopathie avec une myélopathie; selon la pathomorphologie, les axones moteurs courts sont principalement affectés (contrairement aux autres axonopathies dysmétaboliques, lorsque les nerfs moteurs longs sont atteints auparavant);

la polyneuropathie est généralement associée à un pigment; des signes de troubles centraux peuvent apparaître sur le fond de la polyneuropathie; leucocytose inexpliquée, une augmentation modérée des taux d'ALAT, d'AST, de LDH, des perturbations diélectrolytiques sont possibles; les modifications du liquide céphalorachidien ne sont pas détectées.

Des crises d'épilepsie répétées peuvent être un symptôme de la porphyrie aiguë et n'indiquent pas nécessairement une attaque de porphyrie. Si les crises d'épilepsie sont les symptômes d'une attaque de porphyrie, elles sont combinées ou précédées par un ou plusieurs des symptômes suivants: douleur ou gêne abdominale, bas du dos, membres, moins de vomissements, etc. Souvent, d'autres symptômes de l'attaque de la porphyrie se retirent à l'arrière-plan par rapport aux crises d'épilepsie, ce qui complique le diagnostic. Dans le cours chronique de l'épilepsie porphyrique symptomatique, une combinaison de crises d'épilepsie avec les symptômes ci-dessus est facultative. Selon la littérature, des crises d'épilepsie peuvent survenir chez environ 20% des patients atteints de porphyrie. Dans le même temps, tous les types de crises sont possibles. Cependant, il s’agit le plus souvent de crises tonico-cloniques généralisées primaires ou secondaires.

Faites attention! Le tableau clinique de l’attaque de la porphyrie aiguë est semblable à bien des égards sous ses diverses formes. Spécifier le type de porphyrie n'est souvent possible qu'après une recherche génétique biochimique et médicale. De tels diagnostics au sein du groupe des porphyries aiguës ne sont pas critiques pour le traitement (le traitement est identique pour tous les types de porphyrie aiguë), mais ils sont très importants pour évaluer le pronostic (AKI le plus difficile) et le diagnostic ultérieur de tous les parents du patient atteint de porphyrie. En outre, les patients atteints de porphyrie bigarrée et de coproporphyria héréditaire devraient éviter l'ensoleillement dû à la sensibilité accrue de la peau (due à l'action photodynamique des porphyrines).

Pour les épisodes aigus de porphyrie, une excrétion urinaire excessive de δ-ALA et de PBG est caractéristique. Les niveaux d'ALA et de PBG dans l'urine ne sont pas corrélés à la gravité des symptômes. Un test de dépistage simple et fiable pour aider à diagnostiquer une crise aiguë est la détermination qualitative du PBG dans l'urine (réaction qualitative avec le réactif d'Ehrlich, sensible à une augmentation du taux de PBG dans l'urine plus de cinq fois supérieure à la normale, qui répond aux critères d'attaque de la porphyrie aiguë). Parfois, il est nécessaire de quantifier l'ALA et le PBG excrétés dans l'urine à l'aide de méthodes chromatographiques. La dernière étape du diagnostic des patients, en particulier des porteurs asymptomatiques de porphyrie et en rémission, consiste en une analyse ADN. L'hérédité du patient atteint de porphyrie doit être soigneusement étudiée.

L'objectif du traitement de la porphyrie aiguë (intermittente) est de supprimer la δ-ALA synthétase, une enzyme qui contrôle le taux de biosynthèse de l'hème métabolique. Cet objectif est atteint en évitant les facteurs provoquants et en prescrivant des glucides et une infusion d’arginate de hème. La charge en glucides est atteinte avec la nomination de glucose 300 - 500 g / jour. L'hème arginate est administré à une dose de 3 mg / kg par jour pendant 4 à 7 jours. Ce traitement conduit à la normalisation des paramètres cliniques et biochimiques et réduit la synthèse de δ-ALA, normalisant la libération d’ALA et de PBG en excès. L’arginate d’hème est disponible dans le commerce sous forme d’hématine, de panhématin, de normosang, d’argema, etc. Les solutions sont préparées immédiatement avant la perfusion. La plasmaphérèse a un effet positif. Pour le traitement de la douleur, les opiacés sont utilisés, les troubles végétatifs sont arrêtés par les β-bloquants. Des sédatifs (aminazine, lorazépine), des stimulants intestinaux (prozerine, séné) sont utilisés. Il est fondamentalement important de prévenir les crises aiguës en expliquant au patient la nécessité d'éviter l'exposition à des facteurs provocants tels que la drogue, les stéroïdes, la consommation d'alcool ou le jeûne délibéré.

article «Difficultés à diagnostiquer des lésions du système nerveux dans la porphyrie» Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Yelchaninova S.A., Yelchaninov D.V. SBEI HPE «Université médicale d'État de l'Altaï» du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Barnaul; KGBUZ "Hôpital régional clinique d'urgence", Barnaul (Journal neurologique, n ° 5, 2016) [lire];

article "Les chouettes ne sont pas ce qu'elles semblent": les difficultés de diagnostic et de traitement des manifestations neurologiques de la porphyrie Levin, Département de neurologie, RMANPO (Journal de la thérapie moderne en psychiatrie et en neurologie, n ° 4, 2017) [lire];

article "Porphyrinurie secondaire et surdiagnostic de porphyrie aiguë héréditaire" E.G. Pyschyk, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Circoncis, R. Kauppinen; Centre neuromusculaire, hôpital national de médecine secondaire n ° 2, département de neurologie et de neurochirurgie de la clinique universitaire de médecine de Saint-Pétersbourg I.P.Pavlova; Centre de consultation et de diagnostic des institutions budgétaires de l’État fédéral avec une polyclinique du cabinet du président de la Fédération de Russie, Saint-Pétersbourg; Centre d'études sur le porphyre, faculté de médecine, université d'Helsinki, Finlande; Laboratoire de recherche en angioneurologie, Centre fédéral de cardiologie, de sang et d'endocrinologie. V. Almazov, Département de neurologie et de médecine manuelle, Université de médecine de l’État de Saint-Pétersbourg I.P.Pavlova; Département de thérapie hospitalière, Université de médecine de l’État de Saint-Pétersbourg I.P.Pavlova (Journal neurologique, n ° 4, 2012) [lire];

article "Le rôle des diagnostics de laboratoire dans la vérification de la porphyrie aiguë (cas clinique)" N.Yu. Timofeeva, O. Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE "Université d’Etat de Chuvash. I.N. Ulyanova, Cheboksary; BU “Deuxième hôpital de ville” du ministère de la Santé de Tchouvachie, Cheboksary (Medical Almanac magazine n ° 2, 2018) [lire]